文档介绍：第六章氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性第一节氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征
氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征
链霉素是由Waksman等于20世纪40年代初,年首先发现的由灰色链霉菌产生的氨基糖苷类抗生素。Waksman发现链霉素对人类具有两大贡献:
一是链霉素在临床上的应用,拯救了无数结核病患者;
二是系统地探讨土壤中微生物的拮抗作用,并指出放线菌作为抗生素来源的巨大潜力。
氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征
链霉素的发现极大地刺激了世界范围内的无数学者开始系统地、有计划地筛选新抗生素,特别是注重从放线菌中筛选新抗生素,迎来了抗生素的黄金时代。
氨基糖苷类抗生素品种多达200余种,其中有实用价值的品种不下30种,以抗菌谱广、疗效好、性质稳定、生产工艺简单等优势,在市场上占据了相当的分额。
氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征
根据这类抗生素结构特征,卡那霉素等被列为第一代氨基糖苷类抗生素(如表所示)。
这一代抗生素的品种最多,应用范围涉及到农牧业,其结构特征为分子中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合。
本代抗生素均不抗铜绿假单胞菌。
第一代氨基糖苷类抗生素品种
取代类型
抗生素品种
4、5—
双取代
新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、里威杜霉素、杂交霉素、丁酰苷菌素(BT)
4,6—
双取代
卡那霉素A/B、突变霉素、暗霉素、NK1001、
JI—20A/B、庆大霉素B等小组分
单取代
阿泊拉霉素、潮霉素、越霉素、新霉素A和链霉素
其它
春日霉素、有效霉素,奇放线菌素
第二代氨基糖苷类抗生素
以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗生素的品种较第一代氨基糖苷类抗生素的品种少。
但抗菌谱更广,对上述第一代品种无效的假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用,有替代部分前者抗感染品种的趋势。结构中含有脱氧氨基糖及对铜假单胞菌有抑杀能力是第二代品种的共同特征。
第二代氨基糖苷类抗生素
它们包括庆大霉素(GM)、妥布霉素(TOB)、西索霉素(Siso)、DKB(双脱氧卡那霉素B)、小诺霉素(NCR)和稀少霉素在内的拟三糖;
以及包括福提霉素、istamycin、sporaricin、sanamycin、dictimicin在内的拟二糖药物。
第三代氨基糖苷类抗生素
以奈替米星(NTL)为代表的第三代产品,全系1—N—(2-DOS)取代的半合成衍生物。这部分内容将在第三节中加以阐述。
第一第二代都为直接来源于微生物代谢的天然产物。
链霉素壮观霉素