文档介绍：上海交通大学硕士学位论文 I 降脂利肝颗粒工艺及药效学研究摘要近年来,脂肪肝等肝脏疾病的发病率呈逐年上升的趋势,倍受临床关注。中药因具有较好的安全性,而越来越多地被研究用于肝脏疾病的预防和治疗。我们研制了降脂利肝颗粒( Jiangzhi Ligan granules ) ,经多年临床观察,具有一定的治疗效果。为了进一步提高临床疗效,并使该制剂符合中药新药的要求,本课题对制备降脂利肝颗粒的提取工艺进行了深入研究,同时进行药效学研究,为降脂利肝颗粒的临床应用提供药效学依据。本课题研究内容包括以下四个部分: 第一部分:降脂利肝颗粒制备工艺的初步筛选目的:观察降脂利肝颗粒的 4种不同提取工艺制得的浸膏对鹌鹑高脂血症模型的降血脂作用,从中筛选出最佳提取工艺。方法:通过给予高脂饮食制作高脂血症鹌鹑模型,分别给予降脂利肝颗粒水提醇沉法、水提取法、 85 %乙醇提取法和 30 %乙醇提取法 4种提取工艺的浸膏,各设低、高两个剂量组共 8 组,另设吉非罗齐阳性对照组。检测动物血清总胆固醇( TC ) 、甘油三酯( TG )和低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )的水平。结果:降脂利肝颗粒采用水提取法制备的浸膏 2 和 30 %乙醇提取法上海交通大学硕士学位论文 II 制备的浸膏 4 浸膏得率最高,均为 %。模型动物经口服给药后, 动物的血脂指标均有下降,其中浸膏 1 的两个剂量组、浸膏 3 的两个剂量组和浸膏 4 的两个剂量组降低 TC 、 TG 和 LDL-C 效果较好,与吉非罗齐对照组相似。结论:经药效初步筛选,结合浸膏得率,确定浸膏 4 的提取工艺―― 30 %乙醇提取法为制备降脂利肝颗粒的 4 种提取工艺中的最佳工艺。第二部分:降脂利肝颗粒提取工艺的优化研究目的:优选制备降脂利肝颗粒的最佳提取工艺条件。方法:采用多因素正交试验设计方法对制备降脂利肝颗粒的 30 %乙醇提取法的提取工艺条件进行优选,以浸膏得率、甘草酸含量为考察指标,以提取次数、提取时间、提取溶液倍数为考察因素,每个因素选 3 个水平。结果:优选出制备降脂利肝颗粒提取工艺的最佳工艺条件为:提取次数为 3 次, 提取时间为 1小时,加 30 %乙醇 8倍量。结论:经过对制剂工艺的系统研究,首次确定了制备降脂利肝颗粒提取工艺的最佳工艺条件。第三部分:降脂利肝颗粒降血脂作用的研究目的:观察降脂利肝颗粒对高脂血症鹌鹑模型的降血脂作用,并验证正交试验的结果。方法:通过给予高脂饮食制作高脂血症鹌鹑模型, 分别给予降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量及吉非罗齐阳性对照药物,检测动物血清 TC 、 TG 和 LDL-C 的水平。结果:降脂利肝颗粒浸膏的低、中、高三个剂量组均能显著降低模型动物血清 TC 、 TG 和 LDL-C 水平。上海交通大学硕士学位论文 III 结论:降脂利肝颗粒对动物的高脂血症有明显的作用效果,实验结果表明通过正交试验优选出的降脂利肝颗粒的提取工艺稳定、可行。第四部分:降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤保护作用的研究目的:研究降脂利肝颗粒对急性肝损伤小鼠的保护作用。方法:以四***化碳( CCl 4 )诱导急性肝损伤制作肝损伤小鼠模型,分别给予低、中、高三个剂量的降脂利肝颗粒浸膏, 以联苯双酯为阳性对照药物,检测血清中丙氨酸氨基转移酶( ALT )和门冬氨酸氨基转移酶( AST )的水平,并进行病理学检查。结果:降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量组降低 ALT 和 AST 水平与模型对照组比较,均有统计学意义。降脂利肝颗粒浸膏低剂量组降低 ALT 水平的作用不如联苯双酯对照组,中、高剂量组作用与联苯双酯对照组相似。各组 ALT 和 AST 水平的检测结果如下: ( 201 ± ) IU · L -1 和( 209 ± ) IU · L -1 (低剂量组) ; ( 95 ± ) IU · L -1 和( 185 ± ) IU · L -1 (中剂量组) ; ( 52 ± ) IU · L -1 和( 160 ± ) IU · L -1 (高剂量组) ; ( 72 ± ) IU · L -1 和( 210 ± ) IU · L -1 (联苯双酯对照组) ; ( 658 ± ) IU · L -1 和( 435 ± ) IU · L -1 ( CCl 4 肝损伤模型组) ; ( 55 ± ) IU · L -1 和( 142 ± ) IU · L -1 (正常组) 。降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量组均能减轻肝组织病理损伤程度。结论:降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。关键词降脂利肝颗粒;正交试验;提