文档介绍：第七章抗肿瘤药
一、概述
(一)分类
良性肿瘤
恶性肿瘤
(二)肿瘤的治疗方法
手术治疗、放射治疗、药物治疗(化学治疗)
(三)抗肿瘤药的分类
1、根据作用靶分类
(1)以DNA为作用靶:烷化剂和抗代谢物
(2)以有丝分裂过程为作用靶:某些天然活性成分
2、根据作用原理和来源分类
(1)生物烷化剂
(2)抗代谢物
(3)抗肿瘤抗生素
(4)抗肿瘤植物有效成分
(5)抗肿瘤金属化合物
第一节生物烷化剂
一、定义
能直接作用于DNA,在体内能形成缺电子活泼中间
体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与细胞
的生物大分子(DNA,RNA,酶)中含有富电子的基团(如
氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)发生共价结合,
使其丧失活性或使DNA分子发生断裂,致肿瘤细胞死亡
烷化剂属于细胞毒类药物,有许多严重的副反应
二、分类
氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、
亚硝基脲类、三嗪和肼类、金属铂类配合物
Ⅰ、氮芥类
(一)定义
一类含有双-(β-氯乙基)氨基的化合物
烷基化部分(功能基)
载体部分
载体部分:
——改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学的性质,
也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性
(二)分类
脂肪氮芥:盐酸氮芥、氧氮芥
芳香氮芥:苯丁酸氮芥
氨基酸氮芥:美法伦、氮甲
杂环氮芥:环磷酰胺、异环磷酰胺
(三)作用机理
1、脂肪氮芥
SN2亲核取代反应
N的碱性强,这类药物是强烷化剂,作用强,
但选择性也差
乙撑亚胺离子
2、芳香氮芥
SN1亲核取代反应
氮原子的碱性较弱,烷基化能力较低,所以抗肿瘤
活性比脂肪氮芥弱,毒性也比脂肪氮芥低
(四)发展
1、盐酸氮芥
(Chlormethine)
(1)性质
,有吸湿性,对皮肤、粘膜有腐蚀性
N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
,在碱性水溶液中易水解失活
本品做成注射剂使用,~
(2)缺点
只对淋巴瘤有效,且毒性大,不能口服
(3)结构修饰
减少N原子上的电子云密度,降低活性来提高
其选择性,减少毒性
2、氧氮芥
氧氮芥可还原成氮芥
毒性降低,
烷基化能力降低,
抗瘤活性降低
3、芳香氮芥
羧基与苯相差3个碳为最好
苯丁酸氮芥(Chlorambucil)
对淋巴细胞白血病,卵巢癌有疗效