第三章药品质量标准分析方法验证.doc

文档介绍：第三章药品质量标准分析方法验证
方法验证目的:证明采用的方法适合于相应检测要求.
1 研究新药时制定质量标准分析方法
2 药物生产方法变更、制剂组分变更、原分析方法修订
需验证的分析项目有:
1 鉴别试验.
2 原料药或制剂中有效成分含量测定.
3 杂质或制剂中其他成分(防腐剂等)的定量测定或限度检查.
4 药品溶出度、释放度等功能检查中,其溶出量的测定方法.
验证的内容有:




一、精密度(precision):
.
(1).重现性(reproducibility):指不同实验室中使用此种方法的精密度.
(2).中间精密度:,或同一实验室中不同分析者,或用不同的仪器进行测定的结果的变异程度.
(3).重复性(repeatability):指同一实验室短期内有同一分析者用同一仪器进行测定的结果的变异程度.
表示方法:
:
(1)d=测定值-平均值
(2)相对偏差:
若两分平行操作:设AB两次测定值
(3)最大相对偏差:也称允许值
药品检验操作标准规定:
允许误差:容量分析≤% ; 重量法≤% ;
氧瓶燃烧法≤% ; 仪器分析法≤3%
(SD)
(RSD)
二、准确度(accuracy):
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回收率越接近100%越好,但若样品组分复杂,含量低,处理步骤多时,很难达到接近100%,更重要的是是否恒定.
要求测定高、中、低三个浓度,每个浓度测定三次,%以内.
(limit of detection ,LOD): 指分析方法能够从背景信号中区分出药物时,所需样品中药物的最低浓度,无需定量测定. LOD 是一种限度检验的效能指标,它既反映方法与仪器的灵敏度和噪音的大小, 也表明样品经处理后空白(本底)值的高低.
检测限的确定:
仪器分析时:
可用已知浓度的样品与空白试验对照,记录测得的被测药物信号强度S与噪音强度N,以能达到S/N≥2或S/N≥3(信噪比)时样品的最低浓度为检测限.
也可用多次空白试验来确定,方法为:
当空白值=0时:①测定背景10次以上,求出标准差бb .②将бb乘以三倍.③在工作曲线上求出相对应的浓度,即为方法的检测限.
当空白值≠0时:①测定背景10次以上,求出标准差бb .②将бb乘以三倍.③在工作曲线上求出相对应的浓度.④将求得对应浓度加上空白值即得方法的检测限.
非仪器分析时: 用已知浓度的样品分析来确定.
(limit of quantitation ,LOQ): 指在保证具有一定可靠性(一定准确度和精密度)的前提下,分析方法能够测定出的样品中药物的最低浓度.
确定方法:仪器分析时用10бb作为定量限的估计值.
(selectivity):指在样品介质中有其他组分共存时该分析方法对共试物质准确而专属的测定能力.
专属性(specifity):