文档介绍：第十七章地缓释、控释制剂
第一节概述
、控释制剂的概念
缓释制剂(sustained-release preparations) 用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂;其药物释放主要是一级过程
控释制剂(controlled-release preparations) 药物在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂;其药物释放主要是零级或接近零级过程。
缓释制剂的英文名:sustained-release preparations 控释制剂的英文名:controlled-released preparation 国外缓、控释制剂的英文名:extened-released preparation, prolonged action preparations, retard preparations, sustained-release preparations. 美国药典将缓、控释制剂归入 modified-release preparations
二. 缓释、控释制剂的特点
对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数;
2. 保持血药浓度平稳,避免峰谷现象
有利于降低药物的毒副作用;
3. 减少用药的总剂量
、控释的药物
剂量很大(1g)
半衰期很短(1h)、半衰期很长(24h)
不能在小肠下端有效吸收(溶解度小、受pH影响、有特定的吸收部位的药物)
、控释制剂的缺点
1. 不能灵活调节给药方按(剂量、时间)
2. 设备及工艺制作费用昂贵
(一). 溶出原理
根据noyes-whitney溶出速度公式,减小药物的溶解度,增大药物的粒径,降低药物的溶出速度
制成溶解度小的盐或酯(普鲁卡因青霉素,睾丸素丙酸酯);
与高分子化合物生成难溶性盐(N-甲基阿托品鞣酸盐,鱼精蛋白胰岛素);
控制粒子大小;
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
1。水不溶性包衣膜
dM/dt—释放速度;A—面积;D—扩散系数
K—药物的分配系数;L—包衣层厚度;ΔC—膜内外药物的浓度差
所有参数保持恒定,系零级释放
若其中一个参数或多个参数改变,即非零级过程
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(二)扩散原理
2。含水性孔道的包衣膜 公式同1。水不溶性包衣膜,但无K参数 制剂的释放接近零级释放
3。骨架型的药物扩散
控释药物制剂药物释放符合Higuchi方程