文档介绍：·287· ·学术交流· 多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马JNK mRNA表达的影响王雪笠吕佩源于宝成张笋王丽周毅邓铨血管性痴呆(vasculardementia,VD)是由各种脑血管病引起的以记忆、认知功能缺损为主的获得性智能损害综合征。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteinkinase。MAPK),是一族含有丝氨酸苏氨酸残基的蛋白激酶,丝裂原活化蛋白激酶途径是细胞生物学的重要的信息传递系统,C—Jun氨基末端激酶(,JNK)信号途径则是MAPK家族中的重要组成部分,但VD 小鼠JNK mRNA表达及多奈哌齐对记忆、认知功能障碍的影响尚未见报道,为此,我们应用原位杂交方法检测了VD小鼠海马JNK mRNA变化情况,并探讨了多奈哌齐对VD小鼠海马 JNKmRNA表达的影响。方法动物分组与模型制备将87例小鼠随机分为正常对照组(rl=23)、假手术组(,l=21)、VD模型组(rt=22)、多奈哌齐组(n=21)。采用颈总动脉线结反复缺血一再灌注法制备模型。多奈哌齐组为制备模型术后第2天,给予多奈哌齐灌胃,剂量3mg ·kg—l·d—l,每天1次。同时正常组、模型组、假手术组给予生理盐水,·kg一1·d—l。 、记忆成绩测试术后第29天,各组分别进行跳台试验和水迷宫试验,测试学****成绩;术后第30天测试记忆成绩。 :原位杂交评分=A XBA为阳性细胞数分级O% 一1%=0,1%一10%=1,10%一50%=2,50%一80%=3, 80%一100%=4B为阳性细胞显色强度分级0(阴性)、1(弱阳性)、2(阳性)、3(强阳性) 结果 、记忆成绩测试::学****成绩表现为反应时间长,错误次数多。记忆成绩表现为潜伏时间短,错误次数多。(P<)。:学****成绩表现为游全程时间长,错误次数多。记忆成绩表现为游全程时间长,错误次数多。(P<)。 3原位杂交技术 mRNA阳性细胞的形态和分布:在光镜下观察JNK mRNA主要在海马细胞核和浆表达。(1)正常组、假手术组海马CAl区ISH检查有正常的JNK mRNA表达, 阳性锥体细胞,排列正常,层次清楚,阳性物质主要位于胞核及胞浆内,呈棕色,胞体较大,圆形或椭圆形,染色较淡。(2)VD 模型组ISH阳性锥体细胞数目明显增加,有大量阳性神经元, 作者单位:050082石家庄,白求恩国际和平医院神经内科排列紧密,染色较深。(3)多奈哌齐组的海马CAI区阳性锥体细胞数目减少,层次尚清楚,染色较淡。 mRNA阳性细胞面密度值结果:JNK mRNA阳性锥体细胞结果显示:(1)与正常组的海马CAI区 JNKmRNA阳性锥体细胞面密度值( 4-)和假手术组的JNK mRNA阳性锥体细胞面密度值(±)比较,VD 模型组小鼠的JNK mRNA阳性锥体细胞面密度值(-t-5. 64)明显增加(P<)。(2)与VD模型组小鼠的JNK mRNA 阳性锥体细胞面密度值比较,多奈哌齐组小鼠的海马CAI区 JNKmRNA阳性锥