文档介绍：浙江大学硕士学位论文摘要心血管疾病是威胁人类生命与健康的头号杀手因此国内外对治疗该疾病的药物研究与开发是医药产业中最为热门的课题阿替洛尔用于治疗高血压心绞痛早期急性心机梗死及心律失常是受体阻滞剂类药物中较好的品种是目前临床上高血压治疗应用最广泛的药物之一也是市场销售量稳步增长的一个品种阿替洛尔普通片剂每天给药次血药浓度波动较大导致不良反应将其制成渗透泵型控释片可减少给药次数改善血药浓度峰谷现象降低由于血药浓度波动引起的不良反应提高疗效同时由于减少了给药次数可提高患者用药的顺应性单层芯渗透泵由于其制备工艺简单而受到广大药学工作者的青睐其片芯处方中的辅料一般由渗透压活性物质和助悬剂组成本研究处方中含有氯化钠和聚氧乙烯氯化钠作为渗透压活性物质提供释药动力聚氧乙烯既能较快的溶胀并溶解又能生成粘度较高的悬浮液是一种相当合适的助悬剂本文用自行设计的带针冲头压制带孔单层片芯以乙基纤维素为膜材包衣制备渗透泵片在预试验基础上以用量用量一用量和包衣膜厚度为因素选取个水平设计个处方制备阿替洛尔单层芯渗透泵片然后进行体外释放试验采用相似因子为指标筛选处方并进行优化优化得到最佳片芯处方为阿替洛尔包衣膜厚度为累计释放百分率大于体外释放试验结果表明当氯化钠含量与含量保持适宜水平时渗透泵具有最佳的释药特性包衣膜的组成和厚度也是影响药物释放的重要因素量的增加能使包衣膜通透性增加水进入片芯的速率加快从而使渗透泵释药速浙江大学硕士学位论文率加快累计释药量也增加故通过调节增塑剂的用量可以调节渗透泵的释药速率而半透膜的厚度一方面能影响水分的渗入速率从而影响药物的释放速率另一方面也是维持单层芯渗透泵片刚性结构的保障本文考察了桨转速释放介质片芯孔径和片芯硬度对阿替洛尔单层芯渗透泵片的释药行为的影响并将自制的阿替洛尔单层芯渗透泵片与市售普通片进行体外释药曲线比较还进行了初步稳定性研究结果表明阿替洛尔单层芯渗透泵片体外释药平稳对光热湿稳定最后以阿替洛尔普通片为对照以犬为模型动物对阿替洛尔单层芯渗透泵片的体内药代动力学进行研究犬口服阿替洛尔渗透泵片及普通片后。分别为士和士蕊分别为士和士才、分别为士和士, 分别为士和士分别为士和士渗透泵片相对生物利用度为阿替洛尔单层芯渗透泵片释药特性受搅拌桨转速和释放介质影响小体现渗透泵型控释片的释药特性体内外试验结果表明本制剂能减少用药次数显著减少血药浓度波动达到预期的控释效果同时阿替洛尔单层芯渗透泵片制备工艺简单稳定重现性好质量可控具有良好的应用前景对于渗透泵片新药的研发和产业化具有重大意义关键词阿替洛尔渗透泵正交设计相似因子打孔片芯药代动力学浙江大学硕士学位论文一弋峨诚址叨、人伪扔沁, ‘一一拍钊牡二浙江大学硕士学位论文肚士呱’士一毗‘口士士士土盯士牡切诚、硕伍乒浙江大学硕士学位论文符号说明口服渗透泵片乙基纤维素二而们。聚乙二醇高效液相色谱法单层芯渗透泵片轻丙甲纤维素标准偏差相对标准偏差相似因子达峰时间最大血药浓度平均滞留时间相对生物利用度高取代轻丙基纤维素浙江大学硕士学位论文目录摘要……………………………符号说明…………绪论…………渗透泵的发展…………口服渗透泵片的分类……单层芯渗透泵片的研究现状与发展趋势………………本文研究目标和主要内容……………………阿替洛尔单层芯渗透泵片的制备………………材料与仪器……一……材料………………仪器…………体外分析方法的建立……紫外检测波长的选择……辅料对含量测定的影响……标准曲线的绘制……精密度试验……回收率试验……含量测定方法……………释放率测定方法……阿替洛尔渗透泵片的制备…………结果……渗透压活性物质的初步选择…………巧浙江大学硕士学位论文高分子助悬剂的初步选择……巧阿替洛尔单层芯渗透泵片的处方优化……本章讨论…………本章小结……………………阿替洛尔单层芯渗透泵片的体外释药动力学考察……材料与仪器…………材料……仪器………………………………自制渗透泵片体外释药行为考察……包衣材料中增塑剂含量对自制渗透泵片药物释放的影响……桨转速对自制渗透泵片药物释放的影响……释放介质对自制渗透泵片药物释放的影响…………片芯孔径对自制渗透泵片药物释放的影响……片芯硬度对自制渗透泵片药物释放的影响……渗透泵控释片与市售普通片释药曲线的比较…………初步稳定性考察……强光试验……高温试验………………高湿试验……本章讨论…………本章小结……阿替洛尔单层芯渗透泵片在犬体内的药动学研究……材料与仪器……材料……浙江大学硕士学位论文仪器……犯动物………………体内分析方法的建立…………………紫外检测波长的选择…………色谱条件………………血浆样品处理…………专属性…………方法学考察…………血浆标准曲线的制备………………日内与日间精密度…………体内药动学研究…………给药与采血方案……试验结果………………结果处理……………药动学参数计