文档介绍：I L 2 1 : 癌症联合治疗策略田佳鑫 1 , 何文俊 2 , 秦红霖 3 ( 1 国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心, 北京 1 0 0 0 4 4 ; 2 军事医学科学院生物工程研究所, 北京 1 0 0 0 7 1 ; 3 北京军区联勤部药品仪器检验所, 北京 1 0 0 0 7 1 ) 摘要: 在过去 2 0 年中, 研究者曾试图激活机体防御系统来杀死肿瘤细胞从而根除癌症。在某些情况下, 对患者进行免疫治疗取得了极大成功, 但其他试验结果却令人失望, 因此需更有效的疗法来辅助常规治疗。 I L 2 1 是一种新的免疫刺激细胞因子, 一些临床前实验证明其具有抗肿瘤活性, 最近已在转移性黑素瘤和肾细胞癌中进行 I 期临床试验。本文综述了 I L 2 1 的抗肿瘤作用及与其他药物联合治疗癌症的策略。关键词: I L 2 1 ; 癌症; 联合治疗中图分类号: R 7 3 0 5 1 ; R 7 3 0 5 8 文献标识码: A 文章编号: 1 6 7 4 0 4 4 0 ( 2 0 0 8 ) 0 5 0 3 8 4 0 4 收稿日期: 2 0 0 8 0 8 1 8 作者简介: 田佳鑫, 女, 硕士, E m a i l : j i a x i n @ 1 2 6 . c o m , T e l : 0 1 0 6 8 3 9 0 6 7 9 免疫系统对外部病原体的入侵能产生快速、有力而又敏锐特异的反应, 已建立了多种利用这种反应抵御癌症侵袭的方法。大部分免疫细胞对肿瘤微环境的调控具有一定作用, 但宿主抗肿瘤免疫和许多癌症免疫治疗的主要效应细胞是 N K 细胞和 T 细胞。 N K 细胞和 T 细胞被充分激活后, 可释放一系列细胞***和细胞因子来应对病变细胞。因此, 免疫治疗对治疗癌症具有相当大的潜力。诱导肿瘤特异性细胞毒 T 淋巴细胞( C T L ) 在一些癌症治疗的抗肿瘤调节中起到了关键作用。此外, 细胞因子或肿瘤特异性抗体〔抗体依赖性细胞毒性( A D C C ) 〕能增强 N K 细胞活性。免疫治疗主要集中于产生具有记忆的肿瘤特异性杀伤性 T 细胞( 疫苗) , 或增加抑制肿瘤的 T 细胞数量( 过继性治疗) 。此外, 还利用抑制调控并启动杀伤机制的细胞因子或抗体使免疫细胞进一步活化, 或替换整个造血系统。在某些情况下, 对患者进行免疫治疗取得了极大成功, 但其他试验结果却令人失望, 因此需更有效的疗法来辅助常规治疗。 I L 2 1 属于 I L 2 细胞因子超家族, 都有各自特异的受体但又共用γ链( γ c ) 受体, 在临床前肿瘤模型中已证明其具有抗肿瘤活性。本综述讨论 I L 2 1 在促进肿瘤排斥中的作用及其临床作用, 以及与其他因子联合的潜在作用。 1 I L 2 1 的生物活性 I L 2 1 是一个四螺旋束细胞因子, 由活化的 C D 4 + T 细胞和 N K T 细胞产生, 与 I L 1 5 最具同源性, 其次是 I L 2 和 I L 4 。 I L 2 1 的信号传导由 I L 2 1 受体与 I L 2 受体家族共同的γ c 受体组成的异二聚体受体介导。 I L 2 1 是启动先天性和适应性免疫应答的辅助细胞因子, 随后导致免疫应答进一步放大。 I L 2