文档介绍：新型口服抗血小板药物
邱志超
动脉粥样硬化血栓性疾病为全球首要死因
The World Health Report 2001. Geneva: WHO; 2001.
Essentially a platelet-driven process
Vorchheimer DA, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:59
Davies MJ. Heart. 2000;83:361
斑块破裂致血小板活化、黏附在暴露的血管内皮下组织
1
激活的血小板不断聚集，在受损部位聚合成块状物
3
活化血小板释放
2
Antiplatelet therapy
抗血小板治疗药物的演变
***吡格雷
噻***匹定
阿司匹林
1988年FDA批准用于临床的抗血小板药物
单用疗效有限，增加剂量会增加出血危险
第一个噻吩吡啶类
1991年FDA批准
严重不良反响：中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜
1998年FDA批准
疗效、平安性被广泛证实
普拉格雷
替格瑞洛
口服
获批的新型口服抗血小板药物代表 普拉格雷(Prasugrel)
第三代噻吩并吡啶类药物、口服
需肝脏代谢为活性产物
不可逆性结合血小板P2Y12受体
与***吡格雷比较
借助仅1个CYP酶步骤
更有效氧化为活性产物
基因多态性影响小,
药物相互作用小
TRITON-TIMI 38 研究设计
主要终点: CV 死亡, MI, 卒中
次要终点：CV 死亡, MI, 卒中, 因缺血事件再入院，
支架内血栓形成(ARC定义)
平安性终点: TIMI 主要出血, 危及生命的主要出血、
ACS (or UA/NSTEMI) & 计划行PCI的患者
双盲
***吡咯雷
300 mg LD/ 75 mg MD
普拉格雷
60 mg LD/ 10 mg MD
中位治疗时间- 12 月
N = 13,608
ASA
Wiviott SD et al. NEJM 2007; 357: 2001-2021
Wiviott SD et al. NEJM. 2007;357: 2001
CV死亡/ MI / Stroke，尤其non-fatal MI
TIMI大出血风险 非CABG相关出血
普拉格雷：抗血小板疗效增强，出血风险明显升高
TRITON-TIMI38