文档介绍：急性冠脉综合征抗栓治疗
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肝素历史回顾
最初是从肝脏细胞中分离出来的，故称“肝素”；
来源于牛肺或猪肠，经去蛋白和糖氨多糖链的降解处理，变成分子大小不等的糖***多糖混合物；
间接抗凝剂，需要血液辅因子，Abildgaard于1968年将此因子命名为抗凝血酶III，现在称为抗凝血酶（AT）；
20世纪80年代开发了低分子肝素，并发现凝血因子的灭活与多糖链的长度有关。
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肝素
IIa
Xa
5
13
ATIII
ATIII
13
5
IIa
ATIII
LMWH
5
10
ATIII
Xa
三种肝素类药物抗凝机制对比
戊糖
5
ATIII
5
ATIII
Xa
5
10
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低分子肝素和肝素抗凝区别
肝素和低分子肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变
Anti-Xa activity
Anti-IIa activity
.
.
.
5,000
10,000
15,000
20,000
200
100
0
MW
Acivity(U/mg)
IIa
Xa
IIa
Xa
1 : 1
肝素
1 : ３-４
LM
WH
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肝素结果总结
10%
5%
0
15%
250
300
350
400
450
激活的凝血时间
头 7-天事件发生率
Abciximab +
肝素出血
肝素出血
Abciximab + 肝素
death/MI/revasc.
肝素
death/MI/revasc.
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肝素最适 ACT
对有效性
单纯肝素 – 350+ 秒
和 GP2b3a – 无关
对安全性
单纯肝素 – 300 秒
和 GP2b3a – 225 秒
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普通肝素存在的问题
不确定的剂量反应性
- 血浆结合蛋白
- 同时使用 IV ***甘油, DIC
肝素抵抗有天然抑制剂 - (PF4)
不能抑制结合于血栓的凝血酶
不规则病变引发凝血酶生成
剂量过高，清除半衰期延长
需要实验室监测
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由于肝素作用失败使患者处于血栓形成风险中
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肝素用于高危 PCI
肝素作用钝化，当
凝血酶和纤维蛋白结合
循环中 PF-4 抑制肝素作用
高剂量导致血小板聚集
典型患者人群
既往使用过肝素治疗
既往存在血栓形成 (MI后)
急性冠状动脉综合症 (使用肝素)
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肝素在 ACS 中反应钝化
Wilson et al 1995
激活的凝血时间对 10,000 单位肝素发生反应
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