文档介绍:癌 症 2 0 2 0 年 第 3 9 卷 第 1 2 期 ·533·
•原创论著•
FTO/miR-181b-3p/ARL5B信号通路调控
乳腺癌细胞的迁移和侵袭
译作已获得版权所有者许可
徐媛媛1,*,叶爽1,*,张南1,郑淑慧2,刘华涛3,周科文1,王玲1,曹越4,孙鹏5,王庭槐1
【摘要】 背景与目的 近年来,研究已证实在包括乳腺癌在内的多种肿瘤的进展中,RNA的N6-***
腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是一个重要的调节过程。脂肪量与肥胖相关(fat mass and obesity-
associated,FTO)酶,最初被称为肥胖相关蛋白,是第一个被发现的m6A去***化酶。然而,FTO与乳
腺癌之间的关系目前还存在争议。本研究旨在阐明FTO在乳腺癌中的作用及其临床意义,并探讨其作
用机制。方法 我们首先用定量逆转录–PCR(quantitative reverse transcription-PCR,qRT-PCR)、Western
blotting和免疫组织化学法检测了乳腺癌细胞系和组织中FTO的表达。用划痕实验和Transwell实验检测了
FTO过表达或表达敲降的SKBR3和MDA-MB453细胞的迁移和侵袭能力。采用RNA测序(RNA sequencing,
RNA-seq)分析FTO的下游靶分子。采用qRT-PCR、荧光素酶报告基因分析和Western blotting证实FTO/
miR-181b-p/ARL5B轴。用划痕实验和Transwell侵袭实验检测了ADP核糖基化因子样蛋白GTP酶5B(ADP
ribosylation factor like GTPase 5B,ARL5B)在乳腺癌细胞中的生物学功能。结果 人表皮生长因子受体2
(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达阳性的乳腺癌中FTO高表达,其高表达与肿瘤进
展[(肿瘤大小(P < )、核分级(P = )、癌旁淋巴及血管浸润(P < )、淋巴结转移(P =
)及TNM分期(P = )]及不良预后相关。另外,体外实验证实FTO可增强乳腺癌细胞的迁移及侵
袭。在机制方面,RNA测序和进一步的验证实验均表明,FTO可通过抑制miR-181b-3p上调ARL5B的表达。
我们进一步证实了ARL5B在乳腺癌细胞中发挥了致癌活性。结论 本研究证实了FTO可通过FTO/miR181b-
3p/ARL5B通路促进乳腺癌细胞的迁移及侵袭。
【关键词】 ARL5B;乳腺癌;无病生存;脂肪量与肥胖相关(fat mass and obesity-associated,FTO)酶;
人表皮生长因子受体2;m6A修饰;miR-181b-3p;总生存
乳腺癌是全世界女性第二大癌症死因 [1]。内分 growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗及免疫治
泌治疗、抗人表皮生长因子受体2(human epidermal 疗等新疗法极大地改善了乳腺癌患者的生存和临床
通讯作者:王庭槐,******@;孙鹏,sunpeng1@ 广 东 , 中 国 ; 4 基 础 医 学 系 , 中 山 医 学 院 , 中 山 大 学 , 广 州
510080,广东,