文档介绍：||HIIIlUlllIIHIHIIIIII Y2406574 硕士学位论文拉莫三嗪治疗三又神经痛的疗效观察硕士研究生:王迪导师:才晓慧教授摘要 l、背景拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)是一种新型的抗癫痫药,化学名为3,5-.(2,).1,2,。它是一种苯基三嗪类化合物,主要作用于电压依赖性钠通道,对反复放电有抑制作用,也可能作用于谷氨酸相关的神经递质。拉莫三嗪能稳定突触前膜,抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放。主要用于治疗癫痫、三叉神经痛等。口服吸收迅速,--一4 h达到高峰。约55%与蛋白结合,几乎全部在肝脏代谢成葡萄糖醛酸苷,8%以原形从尿中排泄。近年来,拉莫三嗪及其衍生物的神经保护作用而备受关注。Pisani等利用鸡胚视网膜,通过测定含有拉莫三嗪的培养液中乳酸脱氢酶的含量及组织学方法判断视网膜细胞受损程度,证明了拉莫三嗪对兴奋性氨基酸所致的神经损害具有保护作用。Galabresi等则利用大鼠皮质纹状体的脑片,将其放在装有培养液的记录槽中,通过调节氧和葡萄糖的输入量,产生缺血氧性损伤。在加入拉莫三嗪后,通过记录细胞内和细胞外的电生理改变,证实了拉莫三嗪通过抑制谷氨酸盐的释放发挥神经保护作用。除此之外,在一些体内的动物实验中,研究者相继发现拉莫三嗪对癫痫持续状态、对缺血性脑损害、对神经变性疾病均有保护作用。拉莫三嗪的这种神经保护作用发生的机制主要是作用于电压依赖钠通道, 抑制突触前膜谷氨酸的释放。学者Bacher等制作了短暂性脑缺血的模型, meCkg和50 mg/kg拉莫三嗪,用微透析和高效液相色谱法测定谷氨酸的浓度,结果显示在海马区谷氨酸的浓度显著降低,提示拉摘要莫三嗪的这种神经保护是作用于电压依赖钠通道,抑制了突触前膜谷氨酸的释放。我们已知,电压门控性钙通道(s)与神经元的兴奋性及传导性均有关系,并且第二信使系统受钙离子浓度的调节。s还可激活一系列酶的活性,对细胞产生毒性损害。有学者运用细胞外电记录技术,检测到放置在20 mmol/L四乙胺溶液1 0min后的大鼠扁桃体脑片的兴奋性突触后电位比放置在正常培养液的大鼠小脑扁桃体脑片的电位要强235±12%,但同时也发现如果脑片事先经浓度为50 mmol/L的拉莫三嗪预处理之后可使这种电位较正常组降低 ±%,s发挥神经保护作用。此外对离体脑皮层突触小体的研究中,发现拉莫三嗪通过减少突触前膜钙离子内流,以浓度依赖的方式,抑制由4-AP诱导的皮质纹状体谷氨酸的释放,还能减少因膜去极化产生的细胞内游离钙离子浓度升高;也有研究发现,. 天门冬氨酸(NMDA)导致的细胞损害产生保护作用,这也提示拉莫三嗪可能具有更复杂的作用机制。原发性三叉神经痛(Trigeminal neuralgia,TN)是一种单侧撕裂性或电击性阵痛的慢性疼痛综合症,历时数秒至数分钟,间歇期无症状。该病很难自愈, 对患者及家属的生活造成心理和身体上极大的痛苦。TN的病因和发病机制目前尚不明确,长期存在中枢病变及周围神经病变等多种假说。中枢病变学说认为 TN是属于一种感觉性癫痫发作,其发放部位可能在三叉神经脊束核内,也有人认为病变发生在脑干内,还有人认为下丘脑的损害也是引起TN的中枢性原因; 周围病变学说认为病变在周围部,在三叉神经感觉根、半月神经节或其周围支及末梢。在周围病变学说中血管神经压迫学说是重要因素之一,除以上所述的中枢病变学说和周围病变学说之外,还有变态反应学说、病毒感染学说等。由于TN的病因及发病机制尚不明确,临床上虽说治疗此病可选择的方法很多,但至今仍缺乏一种特效的治疗方法。TN作为一种慢性疼痛综合征,首选药物治疗,并且在短期内药物治疗对大部分的患者会起到有益的效果。我们支持 TN是中枢或周围神经的一种癫痫样放电,有的学者通过神经电生理的研究,证实三叉神经脊束核,特别是尾侧亚核,确实存在着对伤害性刺激起反应的痛觉硕士学位论文细胞,当三叉神经周围部的病理性冲动不断地长期地传入三叉神经脊束核内的某一部位,形成癫痫样放电兴奋灶,当受到外界刺激,可突然发作,诱发伤害感受器的爆发性冲动,产生疼痛,所以临床上常采用抗癫痫药物治疗。有报道指出,拉莫三嗪对TN和中枢痛有效。拉莫三嗪作为一种新型的抗癫痫药,国外学者Zakrzewska等采用双盲安慰剂对照交叉实验证实了其治疗TN有效。南方医科大学珠江医院口腔科自1997年开始应用拉莫三嗪治疗TN。卡马西平(Carbamazepine,CBZ),又称酰胺咪嗪、卡马咪嗪、氨基甲酰环氧乙三烯,或称痛惊宁(Tegrat01)、得理多,是一种抗癫痫药。通常服用卡马西平后吸收70%,6 h后达血浆最高浓度,半衰期为13"-"17 h,经肝脏代谢后排除。 1962年国外学者Bl