文档介绍：染色体和染色体病药学
第一页，共110页
本章重点
掌握人类染色体的数目、类型和形态结构。
掌握人类核型、核型分析和描述方法。
掌握人类染色体的多态性及其应用。
熟悉各种显带染色体标本识别方法及各种显带技术应用。
熟悉荧光原位杂交(FISH)和染色体涂染检测技术原理及应用。
掌握染色体畸变的概念与分类。
熟悉引起染色体畸变的原因、描述方法。
掌握各类染色体畸变的形成机制与传递规律。
掌握染色体病、Down综合征、Turner 综合征、Fra X综合征等概念。
掌握常见的常染色体病和性染色体病的核型、遗传学机制和表型特征。
掌握Down综合征的表型特征、遗传学分型和分子机制。
熟悉染色体异常携带者的种类和遗传效应。
掌握FraX综合征的表型特征、发生的细胞遗传学和分子遗传学机制。
第二页，共110页
染色体的定义
染色体与染色质
染色体(chromsome)：遗传物质—基因的载体。(凝缩状态，分裂期)
染色质（chromatin)：由DNA、组蛋白、非组蛋白和少量RNA组成的复合物。（舒展状态，间期）
常染色质(euchromatin):占大部分,于间期核中央，松散，可转录
异染色质(heterochromatin):凝集,于核膜内表面，常无转录活性
结构异染色质（专性）：永久凝集，着丝粒、端粒、次缢痕、Y长臂远端2/3
兼性异染色质（功能）：在特定细胞或阶段呈浓缩状，X染色质
第三页，共110页
染色体的形成与染色质螺旋化
从DNA到染色体的四级结构模型
一级：核小体串珠结构
二级：螺线管
三级：超螺线管
四级：染色单体
核心颗粒
连接区：
八聚体 （组蛋白H2A、H2B、H3、H4各2分子）
146bp DNA，
60bp左右DN***段+H1组蛋白
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DNA
核小体
螺线管
超螺线管
染色单体
压缩7倍
压缩6倍
压缩40倍
压缩5倍
共计压缩8400倍
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性染色质
Y染色质：数目=Y染色体数目
X染色质(X小体，Barr小体）：数目=X染色体数目-1
Lyon假说：女性体细胞中的一个X染色体的大部分失活发生于胚胎发育早期，在间期细胞核中异固缩为X染色质,具有随机性、永久性、克隆性。
剂量补偿\嵌合体\携带者表达差异
异常的X染色体优先失活；平衡易位反之
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染色体
号
单核苷酸
数(Mb)
基因数目
染色体号
单核苷酸数(Mb)
基因数目
染色体号
单核苷酸
数(Mb)
基因数目
1
()
1988
(,110kb)
9
778
17
1104
2
1246
10
730
18
267
3
1033
11
1264
19
(1倍)
1337
(, 40kb)
4
743
12
1009
20
592
5
834
13
318
21
243
6
1050
14
646
22
471
7
916
15
589
X
766
8
692
16
839
Y
76
人类基因组计划公布的“各号染色体大小及基因数目”
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第一节 正常核型
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一、人类染色体的形态
染色单体
次级缢痕
短臂（p）
长臂（q）
随体
常染色质区
端粒(异染色质区)
随体柄(次级缢痕)
着丝粒(初级缢痕)
中期染色体结构
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中央着丝粒
（1/2--5/8）
(1, 3, 16, 19, 20)
亚中着丝粒
（5/8--7/8）
(2, 4-12, 17, 18, X)
近端着丝粒
（7/8--末端）
(13- 15, 21, 22, Y)
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