文档介绍:第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化
卫生毒理学教研室
2004. 5
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内容概要
第一节生物膜和生物转运
第二节吸收
第三节分布
第四节排泄
第五节毒物的代谢转化
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第一节生物膜和生物转运
一、外源化学物的体内动态
外源
化学物
[接触]
皮肤
肺
消化道
粪
[接触]
[排泄]
肝
〖吸收〗
[再吸收]
胆汁
[代谢]
血液循环
白蛋白结合型
游离型
[吸收]
靶器官
(损害)
器官组织
(贮存)
[分布]
肾
肺
分泌腺
尿
呼气
乳汁、汗
[排泄]
图3-1 外源化学物在体内的动态过程
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Absorption
↓
Distribution
↓
Metabolism
↓
Excretion
第一节生物膜和生物转运
一、外源化学物的体内动态
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ics (毒物动力学)
Toxicodynamics (毒物效应动力学)
Biotransportation (生物转运)
Biotransformation (生物转化)
一、外源化学物的体内动态
第一节生物膜和生物转运
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二、生物膜和生物转运
生物膜
组成
脂质
糖
蛋白质:结构蛋白、受体、酶、载体、
离子通道等
结构:液态镶嵌模型
功能
隔离功能
生化反应和生命活动的场所
内外环境物质交换的屏障
第一节生物膜和生物转运
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二、生物膜和生物转运
生物转运
主动转运(active transport)
被动转运
膜动转运(cytosis)
简单扩散(simple diffusion)
易化扩散(facilitated diffusion)
滤过(filtration)
胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)
胞吐(exocytosis)
第一节生物膜和生物转运
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影响生物转运的因素:
外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。
影响简单扩散的主要因素:
生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。
脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient):
化学物在含有脂和水的体系中,在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。
二、生物膜和生物转运
第一节生物膜和生物转运
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吸收(abosorption):外源化学物从接触部位,通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。
first-pass effect:
一、经胃肠道吸收:
吸收的特点和影响因素:
小肠的结构特点
外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道
内食物的量和质、肠内茵丛的影响
第二节吸收
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二、经呼吸道吸收:
吸收部位: 气态物质的水溶性
影响因素:
blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时,在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。
三、经皮肤吸收:
不同部位皮肤对毒物的通透性不同:阴囊>腹部>额部>手掌>足底
四、其它:注射
第二节吸收
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