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肝细胞生长因子在肿瘤疾病中的作用研究进展·综述与讲座·福建医科大学附属第二医院东海院区手术室V蔡小云综述林群审校【关键词】肝细胞生长因子；受体酪氨酸激酶；生物标志物；肿瘤【文章编号】———肿瘤是全球范围内的主要死亡原因。受体酪氨酸激酶—及其配体肝细胞生长因子侵琢鱿喙匦号传导网络中一对重要的受体一配体，此信号轴／参与并介导了肿瘤发生发展进程，痗途径已成为许多实体瘤中重要的可操作靶标。因此，为了指导临床干预和患者分层，朝着个性化医学发展的目的，生物标志物的发现变得至关重要。同时，痗途径在肿瘤的发展中很活跃，表明抑制痗信号传导可能具有治疗潜力。本文就慕峁购凸δ堋在肿瘤疾病中的诊断和预后价值、痗—魑V琢鲋瘟瓢械愕那况作一简要综述。且恢侄喙δ芟赴蜃樱浠蚨ㄎ挥谌死嗟号染色体的长臂希鐾庀宰雍瞿诤子组成。具有生物活性的怯或霭被嶙腶链和腂链经二硫键链接而成的异二聚体分子。乃猩镅Щ钚跃ü高亲和力细胞表面受体┗虮嗦介导。雃的结合诱导了受体激酶的催化活性，从而触发了酪氨酸蚑的转磷酸化，并参与了各种信号传导作用，继而激活多种细胞内信号通路，包括胞内磷脂酰肌醇激酶／蛋白激酶／、酶／信号传导及转录激活蛋白／、丝裂原活化蛋白激酶／胞外调节蛋白激酶疎刃藕磐罚下游信号通路参与多种细胞反应，如增殖、存活、运动、侵袭和刺激血管生成等。魑V琢稣锒稀⒃ず蠛驮げ獾纳锉曛疚有些研究者报道了循环中降脑ず蠹壑担⑾接氩煌嘈桶┲⒒颊叩纳嫫诔矢合喙兀欢这种联系并没有在所有的研究中得到证实。除了作为一种预后生物标志物，褂锌赡芡ü职┲⒒颊吆徒】蹈体而作为一种诊断生物标志物，以及作为一种对治疗反应的预测因子。等械囊幌疃恿醒芯糠⑾郑孀臜水平升高胃癌风险依次升高，还发现与高较喙氐胃癌风险显著增加，甚至在癌症诊断前昊蚋缇鸵巡出，这一发现表明勺魑Tげ馕赴┓缦盏挠杏蒙锉志物，基于包括谀诘挠杏蒙锉昙俏锲拦牢赴┓缦的进一步研究可能有助于胃癌的一级预防。为了鉴定非小细胞肺癌颊哐G逯械纳锉曛疚铮珻等ü新型抗体阵列方法测量了窒赴蜃拥谋泶铮⑼ü橹ち苏罅薪峁渲蟹⑾諬在患者逯械南著升高，抗体阵列的结果表明，该因子可能是锒和预后的新型辅助生物标志物。最近的一项分析结合了钛芯康慕峁鞑榱薍与结直肠癌患者预后和生存的相关性。结果表明，无论总生存期还是无病生存期，泶锞朐ず蟛涣枷喙豙。在其他肿瘤疾病中也观察到相似的结果。痗肿瘤治疗靶点痗信号通路在肿瘤的发展中很活跃，表明抑制痗信号传导可能具有治疗潜力。痗信号通路已成为抗癌药物开发的热点。各种痗信号抑制剂，包括抑制酪氨酸激酶活性的小分子、核糖酶、小干扰、中和单克隆抗体、可溶性芴和拮抗剂在醒《ǖ慕峁褂蛞丫恢っ饔行В鴆种萍烈丫诹俅彩匝橹薪辛瞬馐浴痗信号抑制剂与肿瘤：在世界范围内，原发性肝癌堑贾轮琢鱿喙厮劳龅闹饕T颉３９娣化疗效果一般，晚期晟媛什桓摺Ｋ骼悄崾且种多激酶抑制剂，是目前唯一公认的晚期曜贾瘟埔物。尽管它具有增加颊呱媛实哪芰Γ捎谕ü多种机制产生抗性细胞，其长期成功率仍然很低，所以需要开发新的有效治疗方案。魑R恢指蜗赴兴糠至生长因子，在凶B己偷鞍姿奖泶镌銮浚丫醒究表明痗—藕趴纱俳蜗赴鲋澈妥橹厮堋—种萍梁投嗉っ敢种萍烈驯谎芯坑糜谥瘟艸。特波替尼是一种具有高选择性赫缘腸抑制剂，目前已在晚期实体肿瘤患者中进行诹俅彩笛閚该药物可以在体内抑制琢龅纳ぁＡ硪恢址茿竞争性选择性小分子抑制剂是替万替尼，它