文档介绍：难治性淋巴瘤的诊疗策略
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德国GHSG研究小组（4754例HL，复发/难治422例）
英国SWOG研究小组（701例HL，复发/难治40例）
中国医学科学院肿瘤医院（1125例NHL，%）
一、复发/难治性淋巴瘤
各国复发/难治性淋巴瘤比例
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二、难治\复发淋巴瘤亟待解决的问题：
难治性淋巴瘤目前没有明确定义和统一的诊断标准。
未能把预后因素引入分层治疗中去。
挽救方案的不统一、不规范。
尚无“精确”个体化治疗
需要开发新药、探索造成难治的机理和新的治疗路径。
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2007年青海全国难治性淋巴瘤学术研讨会 提出“难治性淋巴瘤”的诊断标准如下：
1、经标准方案规范化疗四周期肿瘤缩小不足50%或病情
进展；
2、经标准方案化疗达完全缓解（CR），但半年内复发；
3、CR后两次或两次以上复发者；
4、造血干细胞移植后复发者；
具有上述一项者即可诊断为难治性淋巴瘤。
——《》杂志2007年第5期
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2010年《白血病·淋巴瘤》杂志社征求国内专家意见
提出修改诊断标准：（符合下列任一条即可诊断）
1、初次治疗对标准或常规一线方案2周期后病情进展或4周期后病
情稳定的患者
2、临床治疗后达到完全缓解的患者1年内复发
3、治疗后病理类型发生转化的患者
治疗原则：
1、首先推荐进入临床试验研究
2、参考NCCN指南，结合患者情况选择二/三线治疗方案
3、造血干细胞移植（自体或异基因）
4、当不能从化疗获益，可考虑支持、对症及止痛等姑息治疗。
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三、复发和难治的可能原因
临床因素
不良预后因素：年龄≥50岁、B症状、≥3个淋巴结区域受累、巨大肿块（直径＞10cm）或纵膈大肿块（＞第6胸椎下缘水平胸腔横径的1/3）。
国际预后指数（IPI）高
治疗方案不规范
未能严格完整执行治疗方案
药物质量未能保证
没有现成治疗方案而采用尝试性治疗
病理因素:
误诊; 诊断不准确; 特殊类型疾病; 新病种
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疾病本身因素
1）难以克服的耐药性
①多药耐药（MDR）:基因与P-糖蛋白表达增高
②凋亡基因与耐药难治: Bcl-2编码的P26-Bcl-2高表达
③蛋白激酶 :PKC活性增强
④抑癌基因抑制 :野生型p53受抑制
⑤细胞生活环境的变化
与pH值的关系_ 细胞内酸化可以加强细胞的化敏感性 ；
与温度的关系_ 加温能提高化疗药物的渗透和吸收；
与氧浓度的影响_高氧浓度减轻药物的细胞毒作用 ；
2）淋巴瘤的类型、淋巴瘤类型发生变化、出现新
的淋巴瘤类型。
3)免疫功能差
我院研究，淋巴瘤初治患者化疗前外周血T淋巴细胞亚群水平及NK细胞活性的检测，对判断、预后容易为难治的患者可能有一定的参考价值。
淋巴细胞计数绝对值<1*109/L是一个预后不良指标。
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四、风险评估和预后
(一)、HL风险评估和预后
目前还没有形成国际统一的预后评估系统
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NCCN指南 HL不利因素（I-II期）
（X线胸片）：
最大纵膈肿块/最大胸廓内径>1/3
：
任何肿块>10cm
>50
≥3个
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HL