文档介绍：精品学位论文
适合大学毕业生，博硕研究生撰写毕业论
文参考。
一个中国汉族遗传性多发性外生性骨疣家系的致病基因突变研究目前只发现于和基因，其中突变占‰％，突变占材料与方法·中文论著摘要·论文一刖吾遗传性多发性外生性骨疣琀且恢殖Ｈ色体显性遗传病，以骨骼系统多发性外生性骨疣为特征，常见于长骨干骺端，偶见于长骨骨干。骨疣通常发生在膝关节、肱骨、前臂、肩胛骨、踝关节等部位，呈对称性分布。⒉÷试谂分奕巳褐约颍诨J⒍偃巳褐小／颉外显率为％。约％的颊有受累父／母，约％有新生基因突变。哂幸糯熘市裕壳把芯咳衔8病至少与三个基因相关：定位在．一腅⒍ㄎ辉趌一、定位在腅渲蠩驯豢寺 ４送猓琀可能存在修饰或突变效果的二次突变，由此与己知蚓哂邢嗤然编码产物的基因家族也有可能是暮蜓≈虏』颍ㄓ腥龀稍保定位在．腅、定位在—腅、定位在一腅。迄今为止，尚未在和基因家族发现虏⊥槐洹致病突变本文以鲋泄鹤錒家系为研究对象，首先利用单体型分析进行了致病基因定位，然后对候选基因进行巢庑蚶瓷覆橥槐洌詈笸ü拗菩悦切多态性分析对突变进行验证。⒓蚁挡牧中国医科大学医学基因组学教研室收集的鲋泄鹤錒家系，症状与韧ǖ老喾Ｔ谇┦鹗槊娴闹G橥馐楹螅约蚁抵稍辈杉Q％％。
实验结果渲谢颊例，男⑴例⒌ヌ逍头治常规酚．***仿抽提法提取家系成员的外周血Ｔ贓虵甔基因内部分别选取了鑫⑽佬嵌嗵昙牵琍扩增后经ケ湫跃郾０纺旱缬竞常规银染，读取每个个体的标记基因型。再根据个体基因型和系谱中的亲缘关系，按照孟德尔遗传定律推导出同一条染色体上不同标记构成的单体型。⒑蜓』駾传统测序根据单体型分析确定候选基因后，┰龌颊吆蜓』蛩型庀宰樱琍产物回收纯化后进行巢庑颉⑾拗菩云纬ざ榷嗵分析根据测序发现的突变设计龃砼湟铮砼浼罨氚ㄍ槐浼罨谀诘牧近碱基构成一个限制性酶切位点。对家系全体成员及薰卣８鎏迨用错配引物进行┰觯锞璖锞％中性聚丙烯酰***凝胶电泳和常规银染检测。湃旧宓腅蚩赡芪8眉蚁岛蜓≈虏』颉传统测序患者基因第外显子存在杂合缺失突变猛槐涞贾卤嗦的氨基酸从第幻苈胱涌J家坡耄诒嗦肓个氨基酸之后产生终止密码，可能产生一个含有霭被岬慕囟痰鞍甃。对该家系全体成员进行测序，发现该变异与疾病表型共分离，家系中所有患者都存在该变异，而正常个体都没有。心分析酶切产物电泳可见，家系中患者具有和三种长度的片段：而家系中正常个体及薰卣８鎏逯挥片段，即没有位点，说明家系中正常人及无关正常个体不携带槐洌送槐洳皇荢。，
三个反常性痤疮家系的致病基因突变研究结论关键词论文二遗传学系那捌诠ぷ骰。疚亩匀龇直鹄醋灾泄颖笔 ⒑幽鲜『陀⒐牟蛹首次在蚁抵屑觳獾皆雍先笔槐銭．送槐涫歉弥泄鹤錒家系的致病突变。遗传性多发性外生性骨疣；基因；基因；缺失突变刖舌反常性痤疮珹以往被称为化脓性汗腺炎苑锤捶⑸し襞е祝嫉兰榜：坌纬晌L卣餍员硐帧２∏榉锤捶⒆鳎似鸨朔迁延不愈。与寻常性痤疮不同，该病病变主要累及腋前线、乳房下区、外***区、肛周等毛囊皮脂腺单位、顶泌汗腺分布丰富的部位。据国外报道，该病的发病率估计为∫蚝头⒉』粕胁幻魅罚壳叭衔J怯捎诿衣┒凡康纳掀は赴过度角化增生造成毛囊口及皮脂腺的阻塞，皮脂排出不畅，之后继发细菌感染引起。近年来，遗传因素在其发病过程中所起的作用受到越来越广泛的关注，家系研究也表明其遗传方式符合单基因常染色体显性遗传。目前，人类孟德尔遗传数据库将家族性琭收录为迄今为止，报道的致病基因座有觯直鹞挥趌．．以及号染色体隓湓那洌虏』蛏形疵魅贰基于中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系韵录虺埔娇圃夯∷窖系进行了致病基因突变研究。
材料与方法实验结果医科院基础所医学遗传学系收集到的三个灿家系分别来自中国河北省、河南省和在中国两个蚁刀ㄎ坏牧騝：，．，内的龌⒓蚁挡牧英国，均符合常染色体显性遗传。传统测序中筛选候选基因，┰龊蜓』⒈嗦胪庀宰印琍产物进行巢庑颉⒏咄坎庑提取鰉家系中明确诊断的患者各一位的外周血椭罵公司采用痘裥蛄校潭褂肦公司庑蛞测序黾蚁盗:隙ㄎ磺騝：，，娜ú客⒏咄坎庑蚪峁治使用．软件阅读畃．、．募皇褂砑亩．畉文件，随时比对不同于痟的测序结果，筛选可能致病改变。⒏咄坎庑蚪峁橹使用巢庑蚣际跹橹じ咄坎庑蚪峁械目赡苤虏「谋洹Ｕ攵跃璂传统测序证明确实存在的可能致病突变，设计引物，┰鋈ú考蚁党稍钡南嘤ζ危对片段进行变性聚丙烯酰***凝胶电泳长度分析、或分析、或高分辨率熔解曲线琀治觯卸细帽湟焓欠裼爰膊”硇凸卜掷搿传统测序结果完成了个基因的巢庑颍捶⑾种虏「谋洌龇⑾至余个已知的虵虻外显子中錾形幢ǖ焦腟以起始密码瓵为第。显子组。．甮
结论关键词⒏咄坎庑蚪峁在龌颊咦芗个未知改变中筛选出隹梢筛谋洌渲小癏被虻庀宰拥娜笔Ц谋鋍．階膊”硇凸卜掷搿反常性痤疮候选致病基因可能为“且少’。反常性痤疮；化脓性汗腺炎；外显子组；巢庑颍籗通量测序；‘’桓
·英文论著摘要·．甋．篍珽篍