文档介绍：立普妥是怎样炼成的
40年前发现他汀类药物的远藤（Akira Endo）教授刚刚拿到了2008年度的拉斯克（Lasker-DeBakey）临床医学奖。这是美国医学界极富盛名的医学奖之一，有“美国的诺贝尔奖”之称。2006年，他曾在日本获得同等盛誉：日本奖。 上世纪50年代末，远藤在日本东北大学农学院学****试图在自然界中寻找可以产生抗生素的菌类以对抗感染性疾病。上世纪60年代末，在阿尔伯特·爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）学****的远藤留意到美国人的生活****惯和健康问题，认为胆固醇超标和心脏疾病存在某种联系，而某种菌类可以抑制胆固醇的合成。 美国科学家也注意到了这种现象，上世纪50年代末，科学家已发现高胆固醇是心脏病发作的风险因素之一，其他因素为吸烟和高血压。但在明确两者间的具体关系以及如何治疗方面却遇到了困难，少数可用药物降胆固醇的效果不佳。当时，最佳的医学建议就是减少食物中的脂肪摄入，但这种方法作用有限。 后发也制胜 上世纪70年代初，远藤教授因受雇于三共株式会社回到东京。他成立了4个研究小组，用2年时间来筛选可能阻断胆固醇合成的化合物。上世纪70年代中期，远藤公布了一种从桔青霉菌中提取的物质美伐他汀（meva-statin），三共公司将其商品名定为康百汀（Compactin），而1977年一次非正规的首例人体试验成功促成了该药的研发。当时，默沙东研发总监Roy Vagelos也看到了调脂药的潜力，便与三共公司合作。一年内，默沙东的研发小组就从土曲霉发酵液中发现了自己的原型药物，命名为洛伐他汀（lovastatin）。1980年9月，受狗试验致癌和机制不明了等因素影响，犹豫不决的三共公司放弃了对康百汀的开发。 与此同时，另一家制药公司华纳-兰伯特（Warner Lambert）也在研制他汀类药物。1982年进入该公司的Bruce Roth只是一名化学师，年轻的他力诫高层：他汀类药物可以构建一条非OTC的新产品线。在放弃两个他汀类药物后（一个动物实验有毒性，一个与竞品专利药太接近），阿托伐他汀（后来的立普妥）于1985年进入耗资巨大的临床试验，这是一个漫长而未知的开发过程，而且时间紧迫，即使开发成功，也只是一个 me-too药，没有太多竞争优势。 默沙东在日本合作伙伴终止开发后，再次启动研发计划，于1987年推出首个他汀类药物美降之（Mevacor，洛伐他汀），合成他汀药舒降之（Zocor）正处于后期研发阶段。同时，竞品也在紧锣密鼓地推出，3年时间内，三共公司与合作伙伴百时美施贵宝共同推出普伐他汀（Pravachol），再次进入竞争跑道。1994年，诺华推出第四个他汀类药物来适可（Lescol，***伐他汀）获得批准。 但华纳-兰伯特具有后发优势，该公司已发现了他汀类药物的优势，并可借助竞争对手的成功经验进行推广。美降之被开发成一个“孤儿药”，目标为少数心脏病高风险患者。因此，默沙东不得不进行范围更广、投资更大的临床试验扩大其适应症，消除人们对他汀类药物诱发癌症等严重副作用的担忧。1994年，斯堪的纳维亚的一项研究结果公布，首次证明他汀类药物不仅能降低“坏胆固醇”，还能显著减少心脏病患者致命性心脏病的发作。默沙东和华纳-兰伯特同时成为这一研究的获益者。