文档介绍：--- 评价早期肾功能损害的重要指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C( Cystatin C) (广东虹业抗体科技有限公司倾情奉献) 一、 Cystatin C 的生物学特征 1961 年 Clausen 于脑脊液中发现一种物质, 因它与哺乳动物胱蛋白 A 和胱蛋白 B 的结构及活性相似, 当时被称为胱蛋白 C。 1985 年 cystatin C 首次被报道可作为评估 GFR 的指标, 称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C (中译文胱抑素 C)。 Cystatin C 是一种非糖基化的碱性蛋白质,由 120 个氨基酸组成, 相对分子质量是 13. 36× 103 , 等电点为 , 特点为位于羧基端附近有 2 个二硫键。人的 cystatin C 基因片段位于 20 号染色体上, 其基因序列在大多数组织中能稳定表达。 cystatin C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族 2中的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶( 主要存在于溶酶体中)和 Ca2 + 激活蛋白酶家族中的 Ca2 + 激活蛋白( 主要存在于细胞质内)。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别是胶原代谢中起重要作用。这些肽切酶是肽键内切酶, 其作用取决于酶活化位点上的氨基酸残端半胱氨酸的巯基。半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一种限制性超家族蛋白质, 分为三大超家族:超家族 1为 the stefins , 包括胱蛋白 A和B 两个成员, 主要分布在细胞内; 超家族 2 为半胱氨酸抑制剂家族, 含有胱蛋白 C、D、S、 SV 和 SA 五个成员; 超家族 3 为激肽原家族, 含两个成员: 低相对分子质量和高相对分子质量激肽原, 主要分布在细胞外和血管内。通过基因结构和启动子研究, 人体所有有核细胞均可产生 cystatin C, 生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯的影响, 且与性别、年龄、肌肉量无关。它主要分布于细胞外液, 精液中浓度最高, 其次, 脑脊液浓度相对高于血中浓度,唾液、胸水中均含 cystatin C; 另外, 某些细胞如神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞内也有发现。相对分子质量低, 等电点高, 二者使 cystatin C 能被肾小球自由滤过, 然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢, 不被肾小管重吸收和分泌。总之,cystatin C 在体内的代谢特点: 肾脏是唯一的排泄器官,在近端肾小管上皮细胞被完全分解, 不再重返血流,也不被肾小管上皮细胞分泌; 能自由通过肾小球滤过膜; 生成速度和血浓度稳定, 不受其他病理变化影响。表明它是测定 GFR 的一种理想指标。二、目前临床测定 GFR 常用指标的比较分析目前, 临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大类。前者包括菊粉和一些放射性核物质, 后者包括肌酐(Cr) 、尿素氮(BUN) 、尿酸(UA) 和β2 微球蛋白(β 2-MG) 、视黄醇结合蛋白(RBP) 等低相对分子质量蛋白质。它们都有各自的局限性, 现分述如下。 BUN ( 尿素氮) BUN 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物, 经肾小球滤过, 大部分随尿排出, 小部分被肾小管重吸收入血。由于肾脏代偿功能强,60 %~ 70% 肾单位功能受损时,BUN 才高于正常, 敏感性差, 所以, 不能作为肾功能早期受损的指标。 BUN 还受机体蛋白摄入