文档介绍：CAG 方案(fāng àn)临床研究计划PPT(新)
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研究(yánjiū)背景
老年AML患者多由骨髓(ɡǔ suǐ)增生异常综合征(MDS) 转化而来，对常规化疗耐药，患者通常器官功能衰退，对常规化疗耐受能力差 ，标准治疗的CR率仅为40-55%，长期生存则更差，仅为10-15%。
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研究(yánjiū)背景
CAG方案最早由日本学者Yamada等于1995年报道，随后这一方案在亚洲地区得到较为(jiào wéi)广泛的运用，但仍缺乏大宗随机临床试验报道
研究
疾病状态
病例数
CR
N
%
Yamada *
复发AML
18
15
83
华东协作组
复发难治AML
80
38
Saito K
难治/老年AML
69
43
62
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研究(yánjiū)背景
近年来，瑞金医院运用CAG方案治疗老年AML及高危组MDS，总结情况(qíngkuàng)如下：
1） 36例患者,CR率55%，OR率90%，无一例早期死亡
2）CAG方案对某些AML亚型，如M6、M2具有更好的疗效
3）结合体外试验发现，诱导细胞分化可能是CAG方案一重要机制
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CAG方案的部分(bù fen)可能机制（一）
提高S期细胞的比例，动员更多的白血病细胞从G0期转化到G1期
促进(cùjìn)白血病细胞增殖：一些研究者认为，AML细胞的增殖活性与包含G-CSF的化疗方案的有效性相关。
提高细胞内Ara-CTP的浓度，促进(cùjìn)Ara-CTP与DNA结合，增强化疗药物的吸收，从而提高白血病细胞对化疗的敏感性
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CAG方案(fāng àn)的部分可能机制（二）
诱导凋亡：小剂量Ara-C与GM-CSF联合，能增强细胞的凋亡，可能与bcl-2蛋白的表达有关；
诱导分化：研究报道通过体外试验发现小剂量Ara-C与G-CSF可诱导白血病细胞分化，并增加(zēngjiā)其表面髓系标志物的表达，两者联合具有协同作用。
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研究(yánjiū)目的－1
评估CAG方案在老年AML与常规化疗方案（DA方案）的有效性比较；分析CAG方案对AML不同亚型（根据FAB分型标准(biāozhǔn)及染色体）的有效性是否有差异；
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研究(yánjiū)目的－2
关注白血病细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学（如FLT3, NPM1, AML-ETO, DNMT3A, MLL, C-Kit, CEBPA等的表达），分析和寻找预后相关分子标记(biāojì)物，发现CAG方案在体内可能的作用机制。
通过流式检测细胞表面的G-CSF和GM-CSF受体（CD114和CD116）及其他分化抗原。
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研究(yánjiū)设计
本研究设计为开放性、多中心、随机化的临床试验。
本方案(fāng àn)经美国Samuel Waxman Cancer Research Foundation Institute评审通过，并赞助部分研究资金。
本研究是陈赛娟院士承担的国家科技重大专项课题---《重大新药创制平台建设》的子课题。
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研究设计(shèjì)（入组标准）
初治急性AML*（非APL）
年龄≥55岁，并且≤70岁
PS评分(píng fēn)≤2分
签署知情同意书
* 根据MIMC诊断标准
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