文档介绍：Expert Consensus Document on the Use of Antiplatelet Agents Europeadn Heart Journal 2004 25, 166-181 -1- 摘译: ESC Expert Consensus Eocument Expert Consensus Document on the Use of Antiplatelet Agents 本文主要阐述抗血小板药物作用机制,明确抗血小板治疗中获益远远大于出血风险的人群。血小板病理血小板具有粘附于受损血管并在局部凝集的功能,这使它在正常及病理的凝血机制中占有重要地位。一般说来,血小板的粘附和聚集应算为生理过程。但当粥样斑块突然破裂时,血小板激活可以导致一系列不可控制的自身正反馈并放大激活的病理过程,最终引起腔内血栓形成,血管阻塞,一过性缺血甚至梗死。现有的抗血小板药物可以干预血小板激活过程中的一些环节,包括粘附、释放、聚集,在有效地预防动脉血栓的同时也不可避免地增加出血的危险。讨论抗血小板治疗前,有必要重提几点: 1. 正常生理循环中,每天新生成 10 11 个血小板,机体有需要时这个数量可以成倍增加。 2. 血小板在循环中最长寿命为 10 天, 为无核细胞, 以释放颗粒的形式储有化学因子, 细胞因子, 及生长因子等。 3. 血小板被激活时,很快地反应性激活磷脂酶、环氧化酶 1, TX 合成酶,在这些酶的催化下,血小板可将膜磷脂释放的花生四烯酸合成为前列烷素( 主要为 TXA2) 。新生成的血小板尚可诱导表达 COX 的亚型 COX- 2 和 PGE 合成酶,血小板生成加速时尤其明显。 4. 活化血小板不能重新合成蛋白,但可将预存的 mRNA 转译为蛋白,如 IL-1 β可在数小时内合成。因此,在炎症及血管损伤过程中,血小板可能具有以前未曾发现的作用。抗血小板的治疗也许会影响血小板源性蛋白信号的传导和/ 或更深层的反应。血小板粘附聚集的负性调控环节包括: 内皮源性前列环素(PGI2) , NO , CD39/ecto-ADPase , 和血小板内皮细胞粘附分子-1( PECAM-1 ) 。一些抗血小板药物作用于这些环节,如阿司匹林和其它的 COX 抑制剂对 PGI 2 的剂量依赖性的抑制。抗血小板药物的作用机制及临床效果药物致血小板功能永久性的改变理想的抗血小板制剂对血小板的作用是: 打了就跑, 比如在其很短的半衰期内, 失活血小板蛋白, 24 小时 Expert Consensus Document on the Use of Antiplatelet Agents Europeadn Heart Journal 2004 25, 166-181 -2- 的服药间期内不能重新合成,如此仍减少了药物的作用时间及范围,减少了可能的血小板外的效应。阿司匹林和***吡格雷均有以上特点。阿司匹林阿司匹林可致长时间血小板功能低下,出血时间延长。主要归因于阿司匹林失活血小板花生四烯酸代谢中的一个关键酶, PGH- 合成酶, 打断 PGH2 ( TXA2 前体) 的合成。人类血小板被各种途径的激动剂( 胶原, ADP , 血小板激活因子,凝血酶等)激活后, TXA2 通过自身合成释放的方式不断放大激活信号,并可进一步引起血小板永久性凝集。阿司匹林可抑制 COX2/P