文档介绍：概念:多种结晶 L-氨基酸依特定的比例混合制成的静脉内输液谓之氨基酸输液生理作用:促进蛋白质、酶及肽类激素的合成,提高血浆蛋白浓度与组织蛋白含量,维持氮平衡,调节机体正常代谢。专用输液:肝病、肾衰竭及肝肾衰竭用氨基酸、癌症及泌尿生殖系统、新生儿及婴儿用氨基酸输液。加入杉梨醇、木糖、维生素及钙、钾或镁等成分,以补充能量,提高氨基酸的利用率及营养价值,也可与右旋糖酐配伍制成较理想的代血浆。理想氨基酸应全部使用 L-氨基酸。氨基酸输液 1 1、稳定及难溶氨基酸的溶解取新鲜的注射用水(约全量 2/3 ),于容器中,加温至 90 oC,将亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸依次投入,充分搅拌溶解,停止加热,加入色氨酸搅拌溶解。 2、加易溶解的氨基酸及稳定剂投入其它易溶氨基酸及稳定剂(亚硫酸氢钠及半胱氨酸各加至全量浓度为 %) 搅拌溶解,迅速降至室温,加注射用水至近全量,用 10% 氢氧化钠液调 - ,加注射用水至全量。 3、脱色与灌注上述溶液加 - %( w/v )的活性炭, 搅拌 30min ,滤除活性炭,再用分子量截留值为 1-2 万的超滤膜过滤,滤液分装于 250 ml或500 ml的输液瓶中,按常规操作压盖后,于 105 oC流动蒸汽灭菌 30min 即得成品。氨基酸输液配制原则 2 糖类药物及其制造工艺糖类药物及其制造工艺一、糖类药物的一般制备方法 1、单糖、寡糖及其衍生物提取纯化可以用水及 50%以下的乙醇为提取溶剂,也可用 82%乙醇,在 70~78 oC下回流提取。杂蛋白用硫酸铅除去,然后用通 H 2S除去。提取后用吸附层析或离子交换法进行纯化。 2、多糖分离纯化先脱脂便于释放多糖 A 难溶于水者(冷水、热水)可溶于烯碱者(不溶性的胶类); B易溶于温水、难溶于冷水及乙醇者; C粘多糖需先用酶解法或碱水解法使糖-蛋白结合键断裂,用水或盐溶液提取纯化:乙醇沉淀法有机溶极分级沉淀法 3 回收酒精上清液小分子右旋糖苷成品沉淀干燥, 乙醇洗上清液常温, 6 h , 5 5 . 5 ~ 5 6 . 5 % A 低分子右旋糖苷成品沉淀干燥, 乙醇洗, 干燥上清夜 4 0 o C , 2 2 h , 4 8 ~ 4 8 . 5 % A 中分子右旋糖苷成品沉淀干燥, 乙醇洗, 干燥上清夜 4 0 o C , 2 2 h , 4 5 ~ 4 5 . 5 % A 沉淀( 杂质及大分子右旋糖苷) 水解液 4 0~ 4 0 . 5 % A 沉淀为高分子右旋糖苷粗品水解、中和纯化, p H 6 . 5 , 9 5 ~ 1 0 0 o C 发酵液 p H 4 . 2 ~5 发酵 5 o C , 2 0 ~ 2 4 h 种子培养 5 o C , 2 0 ~ 2 4 h 菌种活化 2 5 o C , 2 4 h 二、不同分子量右旋糖苷乙醇分级分离 4五、透明质酸生产工艺五、透明质酸生产工艺结构及理化性质: 等质量的葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成; 无种属差异,只存在相对分子量的差异; 加热、剧烈搅拌、重金属、酸碱、紫外线等会造成降解,提纯工艺不同分子量差异较大。生产工艺:动物组织提取法和细菌发酵法 5产氨短杆菌嘌呤核苷酸生物合成调节机制 5受 GMP ATP 的反馈抑制 1被G阻遏 2受 GMP 反馈抑制 3被A阻遏 4受 ATP ADP AMP GMP 反馈抑制 6受 GTP 的反馈抑制注: PRPP —— 5-磷酸核糖焦磷酸 6产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株 IMP 发酵机制 7肌苷酸诱变图谱 8 肌苷酸产生诱变过程的产量变化 9 1、选用产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株以解除腺嘌呤衍生物的反馈抑制; 2、培养基中提供亚适量 A,不足以产生反馈抑制的腺嘌呤衍生物,通过补救途径合成微生物生命活动所需要的 DNA ; 3、培养基中加入特异抑制 IMP 脱氢酶的化学物质(如 8-氮杂鸟嘌呤)则 IMP 脱氢反应被切断, GMP 不能生成,解除 GMP 的反馈抑制, 使IMP 进一步被积累; 提高 IMP 产量途径 10