文档介绍：全国中西医结合发展战略研讨会第四部分书面交流 肾炎康复片调节阿霉素肾病模型肾组织p38MAPK信号通路而改善炎症损伤的机制万毅刚孙伟王朝俊窦晨辉冯青赵青魏晴雪南京大学医学院附属鼓楼医院中医科 210008 【摘要】目的:肾炎康复片是中药复方制剂,可以治疗慢性肾小球肾炎、肾病综合征、IgA 肾病、糖尿病肾病、慢性肾功能不全等常见的原发和继发性慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)。然而,相关药理机制不甚清楚。研究表明,肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤(如肾小球硬化和肾间质纤维化)是导致CKD进展至终末期肾病的重要因素。 p38MAPK信号通路能够调控多种核转录因子的表达和生物活性,还可以影响多种下游炎症介质的合成,并参与炎症细胞的活化,在肾脏疾病炎症损伤中发挥着重要的作用。我们借助单侧肾切除并2次静脉注射阿霉素(Adnamycjn,ADR)的方法,建立阿霉素肾病(Adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型,观察肾炎康复片对肾组织炎症信号通路p38MAPK的干预作用,试图在体内阐明肾炎康复片通过调节p38MAPK信号通路,减少肾小球内转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)一p1的表达和巨噬细胞(Macrophage,M中)的浸润,改善肾组织炎症损伤的机制。方法:将19只SD大鼠按随机数字表方法分为假手术组、对照组和肾炎康复片组。对肾炎康复片组和对照组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内经静脉2次注射阿霉素(4或2mg·kg一1),建立ADRN模型。第2 次注射ADR后,肾炎康复片组大鼠经口灌胃肾炎康复片(·kg·1·d-1),并同时以蒸馏水干预对照组,共干预4周。术后每周称量大鼠体重,并检测24h尿蛋白排泄量。术后第4 周末处死大鼠,抽取血液,摘除左肾并称重,观察肾小球内巨噬细胞EDI+、ED3+浸润、足细胞及滤过膜超微结构、(a-smooth muscle actin,)、I型胶原表达(Collagen typeI)以及肾小球形态特征、血清生化指标等,并且,借助Westem blotting 检测肾组织内TGF·131、磷酸化p38MAPK(Phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)的蛋白表达。结果:肾炎康复片减少了肾小球内巨噬细胞EDI+、ED3+浸润,下调了模型鼠肾组织内TGF一131和p-p38MAPK蛋白表达,抑制了模型鼠系膜细胞(Mesangial cell,MC) 增殖、细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)和胶原沉积,减轻了a—SMA、I型胶原表 2∞全国中西医结合发展战略研讨会第网部分书面交流达,同时,还改善了模型鼠的蛋白尿和血清白蛋白(Albumin,AIb),但是,对血清尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(Serum creatinine,Scr)没有影响。结论:肾炎康复片在体内具有减轻肾组织炎症损伤的作用;肾炎康复片通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子。p-p38MAPK”的蛋白表达,干预p38MAPK信号通路的信号转导,减少肾小球内TGF-pl的表达和巨噬细胞的浸润,从而,改善肾组织的炎症损伤。