文档介绍：副肿瘤综合征
概述
副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体 内，在未显现肿瘤转移的情形下即已产生能阻碍远隔自身器官功能障碍而引发 的疾病。它并非是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组病症。副肿瘤综 合征可阻碍到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如关节炎、皮疹、 内分泌功能紊乱等。阻碍的远隔自身器官如在神经系统那么称之为神经系统副肿 瘤综合征（neurologic paraneoplastic syndrome）,如肌病、神经肌肉接头病、 神经根病变、周围神经病变、脊髓和大脑的病变等。中枢神经系统副肿瘤综合征 的发生率比较低，较转移瘤少见（1-2%）。但由此综合征所造成的损害，而显现 的临床表现要较肿瘤本身更早，并更为严峻，因此，在临床上需要对此有高度的 重视，这对恶性肿瘤的初期诊断也具有重要的意义。
早在1888年，Oppenheim描述了 1例恶性肿瘤归并周围神经病的病例。此 年他乂描述了 1例淋巴肉瘤归并球麻痹，以为是第一例中枢神经系统的远隔效 应。Auche （1890年）报导了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤归并周围神经病。Guichara （1956年）提出了副肿瘤综合征这一名词。从尔后在国内、外陆续有许多文献 报导副肿瘤的各类不同的临床类型。
神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许 多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。它能够累及中枢神经系统产生弥漫性灰 质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等，能够累及周围神经系统产生 多发性神经病、复合性单神经炎和累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、 Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。副肿瘤 综合征能够仅累及单一神经或肌肉中的某一结构（如小脑的蒲肯野氏细胞，肌肉 的胆碱能突触）显现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无 力综合症。有时临床表现为一单独的神经系统损害，可是其病理改变却比较普遍， 只是仍以其中一个结构损害的病症为要紧突出的表现。
病因和发病机制
副肿瘤综合征的病因和发病机制目前并非十分清楚。以前普遍以为可能由于 癌肿分泌某些直接损害神经系统的物质，如分泌激素样物质（hormone-like
substances)和细胞因子(cytokines)。肿瘤产生的激素样物质可引发高钙血症、 无力和行为异样。肿瘤产生的异位ACTH造成的Cushing' s Syndrome和行为异 样。白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力。
目前以为免疫因素确信是十分重要的发病因素之一。肿瘤抗原引发对肿瘤本 身的抗原抗体反映，产生大量的抗体。这种抗体能够与神经系统内的某些类似抗 原性的成份发生交叉性免疫反映，这种交叉性免疫反映既抑制肿瘤的生长，使肿 瘤变小或生长缓慢，但也损害了神经系统，造成神经功能障碍。如Lambert-Eaton 肌无力综合征的患者中大约有2/3的患者同时归并有小细胞性肺癌，因肿瘤产生 的特异性免疫球蛋白IgG与小细胞肺癌细胞的钙通道，和与胆碱能突触处的钙通 道均能产生免疫反映。故在胆碱能突触处的IgG与钙通道的反映，阻止了动作电 位抵达突触时的钙内流，使乙酰胆碱释放减少，产生肌无力病症群。血浆置换后 Lambert-Eaton肌无力综合征患者血清中的IgG被去除，患者病症得以恢复。此 血浆直接接种于实验动物也可造成肌无力。
副肿瘤综合征患者血清和脑脊液中可发觉某些抗体，这些抗体与癌肿或损 害的神经有关。实验室检查到这种抗体可提示某种肿瘤的存在。如抗Yo抗体 (anti-Yo-antibody)与副癌性小脑变性和某些妇科癌肿有关。抗Hu抗体 (anti-Hu-antibody)与副癌性感觉性神经元病、脑脊髓炎和小细胞性肺癌有关。
另外，在某些神经生化的研究中发觉，神经组织中的某些蛋白质与肿瘤组织 的抗原具有同源性。如感觉神经元病或脑脊髓炎抗原与果蝇生长抗原同源，重症 肌无力相关基因与钙通道的B亚基同源。但是，许多发生副肿瘤综合症的癌肿并 非都产生抗体，故许多癌肿的免疫反映是如何发生的等问题目前尚不十分清楚。
第一节副肿瘤综合征的中枢神经系统损害
副肿瘤综合征的中枢神经系统损害临床表现要紧取决于中枢神经系统所受 累的部位。受累的部位有大脑半球、边缘叶、小脑、脑干和脊髓等，其临床表现 各有特点。
一、弥漫性灰质脑病(diffused polio-encephalopathy)
常见于支气管肺癌、何杰金氏病等，据统计有大约40%的癌症晚期患者显现 神经病症，其中一部份可能是由癌肿转移至脑部所致，但绝大部份属于此类。
临床表现：患者以痴呆为表现形式。开始时，患者显现近经历力消退、情绪 不稳、抑郁、焦