文档介绍：中国人民解放军军医进修学院;中国人民解放军总医院
硕士学位论文
雄激素受体基因及钙蛋白酶10基因多态性与老年男性代谢综合
征的相关性研究
姓名：杨立娜
申请学位级别：硕士
专业：老年医学
指导教师：叶玲
20080529
雄激素受体基因及钙蛋白酶基因多态性与老年男性代谢综合征的相关性研究中文摘要研究背景代谢综合征，且蛔楦丛拥拇晃陕抑⒑蛉海纽分包括血糖异常、脂代谢紊乱、高血压、肥胖等代谢异常。随着社会经济的发展，代谢综合征的发生率随年龄增长而增加。估计全球大约有四分之一的成年人患有代谢综合征，其死于心脏病或中风的风险是无代谢综合征人群的叮掖蛔酆险魅巳悍⑸型糖尿病的风险升高丁随着对代谢综合征研究的深入，近年来有关雄激素在男性代谢综合征发病中的作用日益受到关注。有研究显示，老年男性代谢综合征患者存在低水平的脱氢表雄***⒆茇和⑿约に亟岷锨虻鞍游离睾***和雄激素受体。多数流行病学资料显示低水平的睾***是男性代谢综合征和糖尿病的危险因素。已有文献报道较低的总睾***、游离睾***和性激素结合球蛋白浓度与代谢综合征强烈相关。雄激素通过雄激素受体发挥生理作用。雄激素受体基因第一外显区存在馗炊嗵裕壳把芯咳衔狝谋泶镉牍δ芸赡苁蹵駽重复序列微调控。本研究旨在通过基因多态性一表达水平．代谢综合征三个环节来观察基因多态性对表达的调控作用及其与老年男性代谢综合征的关系，为代谢综合征的防治提供一定的理论依据。钙蛋白酶蚴堑谝桓霰欢ㄎ豢寺〉奶悄虿易感基因。有研究表明．／蛐透鎏褰螱／獳个体更易患糖尿病，且疓纯合子较疉，刖懈叩氖账跹购***腿ニ健有学者报道一／胫行男苑逝只蛞鹊核氐挚瓜喙亍Ｓ纱送贫基因多态性和代谢综合征密切相关，基因可能也是代谢综合征的易感基因。在发病机制上，，军医进修学院硕上学位论文
研究目的研究对象研究方法检测基因的表达情况。菇ˋ駽重复数为谋泶镌靥包括完整的编码序列和及部分，已证实和为转录调控区H救伺呱鯤赴鄄霤重复序列多态性对的转录活性、表达水平的影响。教諥虻谝煌庀宰忧鳦重复多态性与老年男性代谢综合征的鄄霤．／任换蚨嗵缘姆植记榭觯⑻教制溆肜年男性代谢综合征的关系。从北京万寿路地区流行病学调查资料数据库中筛选老年男性岁例。代谢综合征患者炅骄．。非代谢综合征渲幸恢执晃陕易炅骄炅．；两种代谢紊乱组合组例，年龄骄炅．；无代谢紊乱组例，年龄．，平均．．。以上入选者均为久居北京的汉族人。代谢综合征患者按年国际糖尿病联盟赜诖蛔酆险鞯恼锒媳准进行筛选。实验方法一基因馗词、、的表达载体的构建以基因馗词、、基因组D０澹ü刈镻反应对目的基因进行扩增和拼接，并将其克隆至甀泶镌体。实验方法二基因在真核细胞细胞中的表达将馗词、、的重组质粒转染人胚’肾细胞，用实验方法三基因多态性的检测用酚／***仿抽提核酸法提取研究对象外周血白细胞的基因组D０澹美┰鲎柚屯槐湎低尘酆厦噶捶从┰的目的片段，通关系。．蚖军医进修学院硕士学位论文
性。长榈奶逯亍、腰围和臀围均高于短椤过锬旱缬就计捉蠧一／蛐团卸ā研究结果成功构建基因馗词、、的表达载体，酶切及测序鉴定正确。和蛋白表达水平之间的关系：在水平，最高，沃珻最低。三者比较差别不显著；在蛋白水平，三者比较有统计学意义，表达最高，而珻的表达量比较差别不大。四组研究对象的临床特点：随着代谢紊乱成分的增加，体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压、甘油三酯、空腹血糖指标增加，高密度脂蛋白指标降低，组与其他组比较，差异更为显著。代谢综合征组基因馗捶段骄位数为；一种代谢紊乱组基因馗捶段骄．．，中位数为；两种代谢紊乱组基因馗捶段．，平均．．，中位数为；无代谢紊乱组基因重复范围为骄形皇凰淖橹渚冉按基因所含馗词浞治6藽组氤数量。四组研究对象之间墓钩杀炔钜煳尴灾卡方检验表明，．／嗵缘幕蛐推德试谒淖榧洳异无显著性．蛐鸵訥亢献幼疃嗉Ｋ淖榫缘任基因V鳎任换蚱德实姆植荚谒淖榧洳钜煲辔尴灾。多元逐步回归后，⑼挝А⑻逯亍⒛炅洹⒌ü檀肌⒖崭寡L呛透密度脂蛋白与中心性肥胖有关。多元回归分析：甘油三酯、空腹血糖、腰围、收缩压是代谢综合征的独立危险因素；馗词．／蛐偷纫蛩赜氪蛔酆险魑薰亍馗词坑階差异无显著性。军医进修学院硕士学位论文、，、，、，、，、，、，、，，ǎ琇，ǎ琇，～
结论贏７段冢珻重复数目与蛋白表达水平之间不存在线性负相关，但笔Ъ碈泶组俊的人群有较高的体重、⒀Ш屯挝А、臀围、体重、年龄、胆固醇、空腹血糖、高密度脂蛋白与腰围相关。．／嗵缘幕蛐推德屎偷任换蚱德实姆植荚谒组间差异无显著性．；