文档介绍：1. 烷化剂环磷酰***英文通用名称: Cyclophosphamide 其他名称:癌得星、安道生、环磷氮芥、 Cttophana 、Cyclophosphamidum 、 Cyclophosphane 、Cytoxan 、Cytoxan Endoxan 、Endoxan 、Neosar 。【临床应用】 ,用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。 ,用于各种自身免疫性疾病,如严重类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。也用于器官移植时抗排斥反应,通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。 、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。【药理】 ,既是广谱抗肿瘤药,又可作为免疫抑制剂。其作用机制如下: (1) 抗肿瘤:本药具有细胞周期非特异性,在体外无抗肿瘤活性,进入体内后先在肝脏经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰***,醛磷酰***在肿瘤细胞内分解成磷酰***氮芥及丙烯醛。磷酰***氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用,可干扰 DNA 及RNA 功能,尤其对 DNA 的影响更大,可与 DNA 发生交叉联结, 抑制 DNA 合成,对 S期细胞作用最明显。(2) 作为免疫抑制剂:本药可抑制细胞的增殖,非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给药最有效,但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。本药对受抗原刺激进入分裂期的 B细胞和 T细胞有相等的作用,因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。此外,本药具有直接的抗炎作用。 ,约1小时后血药浓度达峰值,生物利用度为 74%-97% 。吸收后迅速分布到全身,在肿瘤组织中浓度较正常组织高,脏器中以肝脏浓度较高。少量药物可通过血-脑脊液屏障,脑脊液中的浓度为血浆的 20% 。药物本身不与白蛋白结合,其代谢物约 50% 与血浆蛋白结合。静脉注射后血浆半衰期为 4- 小时,50%-70% 在48小时内通过肾脏排泄(大部分为代谢物,仅10% 为原形)。本药及其代谢产物可经透析清除。【注意事项】 (1) 对本药过敏者。(2) 孕妇。(3) 哺乳期妇女。 (1) 有骨髓抑制者。(2) 有痛风病史者。(3) 肝、肾功能不全者。(4) 感染患者。(5) 肿瘤细胞浸润至骨髓者。(6) 有泌尿系统结石史者。(7) 有多程化疗或放疗史者。 、致畸作用,可造成胎儿死亡或先天性畸形,孕妇禁用(特别在妊娠早期)。美国食品药品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 D级。 ,在开始治疗时必须终止哺乳。 、尿常规、肝肾功能。【不良反应】 ,大剂量(120-240mg/kg) 可能引起出血性心肌坏死(包括病灶部位出血、冠脉血管炎等),甚至在停药后 2周仍可见心力衰竭。 、恶心、呕吐,停药后 2-3 日可消失。也可见口腔炎。 ,可因本药的主要代谢物丙烯醛(Acrolein) 而致肝毒性,引起肝细胞坏死、肝小叶中心充血,并伴氨基转移酶升高。 ,本药的代谢产物丙烯醛可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流。用于白血病或淋巴瘤治疗时,易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。此外,本药可引起生殖毒性,如停经或精子缺乏。 ,个别报道有肺炎。 、黏膜溃疡、荨麻疹、脱发、药物性皮炎。偶见指甲脱落。 。 。 。白细胞多于给药后 10-14 日达最低值,停药后 21日左右恢复正常,血小板减少比其他烷化剂少见。 10. 代谢/内分泌系统大剂量给药(50mg/kg) 并同时给予大量液体时,可产生水中毒。 11. 其他本药可使血清假胆碱酯酶降低,可导致中至重度免疫抑制。用药后偶见发热、过敏反应。【药物相互作用】·药物-药物相互作用 ,必须同用时,应密切观察。 、皮质激素类药物可影响本药的代谢,同时应用时,可增强本药的急性毒性反应。 ,两者所致的心脏毒性增加。 ,延缓***的