文档介绍：利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的分解动力学研究摘要目的 1建立生物样品中利多卡因、普鲁卡因、布比卡因原体及分解产物的气相色谱(GC) (GC,MS)定性定量分析方法: 2建立生物样品中利多卡因、普鲁卡因和布比卡因的分解动力学研究方法; 3研究不同存贮条件下生物样品中利多卡因、普鲁卡因和布比卡因的浓度变化规律, 指导选择最佳检材存放条件,为局麻药硬膜外麻醉意外死亡和中毒案件的法医学鉴定提供实验依据。方法 l气相色谱/气质联用分析方法: :脑组织(匀浆)、血液、尿液样品中加入内标物,经酸、碱化处理后, ***萃取。 :DB一5毛细管柱( ),程序升温模式: 150℃(1min)一10℃·min一-÷280℃(2min);检测器为NPD,温度300℃:进样口空气60 KPa, KPa:载气:N2 ~。 l-3气质联用分析条件:DB一5毛细管柱(30m ),电子能量70ev, 质量范围:50~650,柱温:150"C(1min)--*10℃.min o--,280"C(2min); 离子源温度: 200℃,传输线温度:250℃,载气:He: 。 :利用保留时间结合特征离子峰(气一质联用)定性,内标法和工作曲线法(气相色谱)定量。 2分解动力学研究: :利多卡因、普鲁卡因和布比卡因实验组犬各4只,分别按2倍极量30mg·kg-1、 60mg·k91和lOmg·kg。于5分钟内匀速注入犬蛛网膜下腔。 :注入药液后立即处死动物,分别采取脑组织、心血和尿液,每种样品分三等份分别置于20℃、4"C、.20℃环境中保存,于死后不同时间点检测各保存条件下利多卡因、普鲁卡因和布比卡因的含量,winolin软件拟合分解动力学方程,计算利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在不同保存条件下(20℃、4"C、一20"C)不同样品(脑组织、血液和尿液)中的分解半衰期。 ,对各药的温度之间、时问之间进行配对t检验,比较不同温度对各药的分解动力学过程有无影响。结果 1气相色潜,气质联用分析:利多卡因、普鲁卡因、布比卡因、SKF525A和各药分解产物的保留时|’、、、、、:特征离子片段分别为86、58、30;86、99、120;140、84、98:86、91、99和68、121、165:120、 137、92;98、70、42。各峰形均对称,可完全分离。脑组织、血液和尿液中利多卡因、~·ml-~。~ ·ml~- ml~,方法回收率9l±%~114+%,RSD均小于10%。 2利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的分解动力学 :利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的分解动力学符合一级动力学过程,可用lgC=lgCo-kt/,式中k为一级分解速率常数。脑组织、血液和尿液中利多卡因在20℃、4。C和一20‘C存储条件下的分解半衰期tl,2分别为 17、30、34;27、35、35和13、14、47天;普鲁卡因的分解半衰期ha分别为2、2、2; 2、7、15和35、42、49天:布比卡因的分解半衰期tl,2分别为33、64、72;51、7l、80 和17、60、8l天。 ,20℃、4"C、.20℃保存时,脑组织、血液和尿液中利多卡因含量均在第8、48和8天显著下降(P<);脑组织中利多卡因含量在20℃保存80天、44C 保存120天降为0rte,/g,.20℃%;血液中利多卡因含量在20℃保存96 天降为099/ml,4℃和一20℃保存120天分别降至初始值的5。0%%;尿液中利多卡因含量在20℃、4。C和一20℃%、%、%。 20℃、4 6C、.20℃保存时,脑组织、血液和尿液中普鲁卡因含量分别在保存第2、2、 2,2、4、8和32、48、“天显著下降(P<):脑组织、血液和尿液在一20℃保存120 %、%%。 20℃、4。C、.20℃保存时,脑组织、血液和尿液中布比卡因含量在保存第8、16、64, 4、4、8和2、4、16天显著下降(,<