文档介绍：实验室分析结果超标处理 0 为何要建立 OOS 处理程序实验室工作规范的要求 GMP 和 GLP 工作的新要求排除偶然性 FDA 新颁布了 OOS 处理程序指南 OOS 的特性 OOS 处理程序很麻烦, 至今没有统一的流程,FDA 给出的指南只规定了注意要点. OOS 应尽量避免, 这与 GMP 管理水平直接挂钩. OOS 的基本流程: 1. 分析结果出现可疑或超标 2. 实验室初级调查 3. 判定是否为 OOS 4. 进行 Repeat Test, Retest, 和/或 Resample ( 这期间可以从实验室调查范围扩大到生产相关的领域) 5. 得出 OOS 调查结论 OOS 结果的分类--- 实验误差--- 与工艺无关或操作误差--- 与工艺相关或与生产相关的误差几个重要定义单次测试: 一次测试即可得到数据的测试平行测试: 同一样品, 二次称重, 分别制备处理样品, 用同一方法进行的测试. 必须规定数据处理的方法. 分析结果的可比性: 两个单次测试数据和平行测试的两个数据, 可比性以相对偏差 RD 表示 RD 的有关参考值含量测定: 仪器分析 RD ≤ 2% 化学分析 RD ≤ %( 滴定) 生化分析 RD ≤ 15% 几个重要定义杂质测定: RD ≤ 15% 残留溶剂: RD ≤ 15% 原始样品(Original Sample) 第一次取得的样品( 不是留样, 应保存好, 密闭防潮) 原始配制样品(Original Sample Preparation) 用原始样品配制的用于测试的样品几个重要定义复测(Repeat Test) 用原始配制样品进行的再次测试前提是样品应稳定, 有些样品有时间, 温度, 密闭等特殊要求重测(Retest) 用原始样品重复全部测试过程, 包括样品配制过程, 一般由另一个分析人员进行几个重要定义重新取样(Resample) 从原批号相同的容器中再次抽取的样品重新取样应有 QA 批准控制批( 样品)Control Lot (Sample) 已分析合格的批号, 或认可的标准品控制样品应有正确的贮藏, 减少其变化, 以保证控制样品的可比性, 避免结果误导( 非常重要) 几个重要定义留样(Retained Sample) 与原始样品同时从同一容器中抽取的供留样的样品分析员的职责分析员的基本职责: 1. 应知道正确的测试过程, 以及引起 OOS 存在的可能问题 2. 应确认仪器符合 GMP 要求, 所有仪器均经过校正 3. 应进行系统适应性试验 4. 应先检查样品和标准品的符合性, 当出现问题, 没有明确的解释时, 应保留样品并通知 OO S 管理员 5. 如果差错是明显的, 应立即记录 6. 进行实验室初级调查 OOS 管理员的职责 OOS 管理员的基本职责 OOS 发生时, 与分析员讨论检测方法, 确认分析员对正确实验过程的认识度与实验情况 2. 检查分析时的原始数据, 包括色谱图, 光谱图, 以及不寻常或可疑的信息 3. 确认仪器的性能 4. 确认使用到的标准品, 溶剂, 试剂及其它溶液, 应符合其质量控制标准 5. 评价测试方法的有效性, 以确认其是经过验证的方法 OOS 管理员的职责 FDA 建议 OOS 管理员: 每一步的调查都要进行详细的记录, 这是很重要的 OOS 管理员不要把目