文档介绍：拟胆碱药及抗胆碱药
毛果芸香碱临床应用
青光眼的治疗：
与毒扁豆碱比较，作用短暂而温和。
对急慢性充血性（闭角型）青光眼可迅速降眼压
对慢性单纯性（开角型，小梁网本身及巩膜静脉窦变性所致）青光眼也适用。
滴眼时应压迫内呲，避免药物流入鼻腔，引起副作用。
虹膜炎：
与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。
2021/4/27
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抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶
分类：
真性胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经末梢的突触间隙，也存在于红细胞和肌组织中；对生理浓度的ACh作用最强。
假性胆碱酯酶：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中；对ACh特异性低，能水解琥珀胆碱。
作用：
ACh迅速被水解为乙酸和胆碱而灭活。
抗胆碱酯酶药
与胆碱酯酶牢固结合，致ACh大量堆积，表现为M及N样作用。
分为易逆性与持久性抗胆碱酯酶药两类。
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新斯的明
为易逆性抗AChE药
抑制胆碱酯酶致ACh积聚而起效，当神经末梢无ACh释放时，用新斯的明无效，而用毛果芸香碱则有效。
直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体；
促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。
体内过程：
po吸收少而不规则，ih剂量较小（为po剂量的1/10），
不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。
不易透过角膜，对眼作用弱。
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作用与应用
明显选择性作用
对骨骼肌的作用最强★；
对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；
对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱
临床应用
重症肌无力：
血清中有抗胆碱受体的抗体，终板电位的胆碱受体数目减少，属于自身免疫性疾病；
主要特征为：骨骼肌进行性收缩无力；
可ih、im或po给药，需长期用药。
腹气胀和尿储溜：促进排气和排尿
阵发性室上性心动过速：使心室率减慢；
用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）过量的解毒
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不良反应
胆碱能危象
剂量过大致过度兴奋而转为抑制，内源性乙酰胆碱耗竭
表现为恶心、呕吐、心动过缓、肌肉颤动或肌麻痹等。
其中M样症状可用阿托品对抗。
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮揣患者。
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毒扁豆碱
是胆碱酯酶抑制剂中最早被应用的药物
不稳定性，易氧化成红色，棕色瓶内保存；
po易吸收，可经粘膜吸收，易透过血脑屏障；
在外周可逆性抑制胆碱酯酶，产生拟胆碱作用，对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹；
局部用于治疗青光眼（缩瞳、降眼内压、调节痉挛），作用较毛果芸香碱强而持久；但刺激性大。
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毒扁豆碱与毛果芸香碱的区别
毒扁豆碱
毛果芸香碱
作用
特点
强而持久
温和而短暂
机制
抑制AchE
激动M－R
副反应
头痛
假性近视
动眼神经切除
作用消失
作用不受影响
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有机磷酸脂类
为难逆性抗胆碱酯酶药
与AChE结合更牢固，很快致酶老化，结果是AChE缺乏，ACh大量堆积而出现中毒症状。
敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏和内吸磷等。
中毒途径及体内过程：
胃肠道（误服）、呼吸道（易挥发）、皮肤、粘膜都可吸收，全身分布，肝内浓度高，肾排。无蓄积。
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急性中毒反应
M样症状
眼：瞳孔缩小，视力模糊、眼痛；
腺体：流滟出汗。重者口吐白沫、大汗淋漓
呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿；
胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；
泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩致小便失禁。
心血管系统：心动过缓，血压下降
N样症状
神经节N-R受激动，心收缩加强，血压上升；
骨骼肌运动终板N-R兴奋，肌束颤动，抽搐。可因呼吸麻痹而死亡。
中枢症状：
脑内ACh含量升高，先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转为抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。
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