文档介绍：学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。作者签名:邀日期:≮』立』生学位论文授权使用声明本人完全了解华东师范大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名:朗奴导师签名: 日期:芝!』!!f} 如I朝乙生塞蚯基盘生!!Q§星生遗墨鲎塑±生焦盈童中文摘要论文工作包括以下两方面内容: l、R0∞98557关键中间体的合成研究 1一{【(2S,3R)一2一(2,5一二***苯)-3.***环氧乙基】***).1H一1,2,4一三氮唑(结构单元D和2-甲***基一3-羟***吡啶(结构单元蓟是抗真菌药物R00098557的两个关键结构单元。论文以s一乳酸乙酯为原料,通过酰***化、羟基保护、芳基化等八步反应完成了结构单元L的合成。其中在以2,5一二***溴苯格氏试剂进行芳基化反应时, 改进了反应条件,克服了文献使用的低温条件(一40。c),简便了操作,同时通过加入合适的引发剂,使反应能够平稳进行。在磺酰化反应中,通过溶剂和有机碱的选择,显著提高了反应的收率(%)和产物的纯度。以价廉易得的3一***基吡啶为原料,通过***化、重排、还原三步反应合成了结构单元呈。其中3一***基吡啶的***化反应中,使用CHsBr作为***化试剂, 收率高,成本低。还原反应中使用价格低廉而且操作方便的还原剂KBH4,该合成路线已向企业转让。 2、达菲关键中间体(3K4s,5s)-4,.().(3R,4S,5S)一4,5-环氧-3-(1一乙基丙氧基)-1-环己烯基-1-甲酸乙酯是抗禽流感药物达菲的关键中间体。本论文参考文献方法,以莽草酸为原料,通过酯化,***叉保护等六步反应合成了目标化合物,并对部分反应条件进行了优化。关键词:抗真菌药物、禽流感、1-{【(2s,3R)-2一(2,5-二***苯基)-3-***环氧乙基】***)·1H·1,2,4-三氮唑、2一甲***基一3-羟***吡啶、(3R,4S,5S)一4,5一环氧一3一(1一乙基丙氧基1-1-环已烯基-1-甲酸乙酯。垩查竖基盘堂!Q!§星空盗堡主塑±堂焦造圭 Abstract This prises two parts: 1. Synthesis ofthekey intermediates ofRo0098557 1一{【(2s,3R)-2-(2,5-dinuofobenzene一3-methyloxoethyl】】meIhyl),2,4- trizole(structurc unitD and 2-methylamino一3-hydroxymethyl pyridine(stmcture unit D are two keyinte珊ediates ofR00098557,an antifIlngaldmg. Structure unit 呈 was essfulIy synthesized Vja eight steps, jncluding amidatioⅡof ester,pmtection ofhydroxy'aIld arylation ofcarbonyl etc.,usingethyl (s)·1actate as the starting thearylation reaction,tlIe temperature was melio豫tcd fmm-40 oCto·15 oC,which could beeasy contmlled witlljce·saltbalh. Fllnhe瑚ore,tlle rcaction couldbe byadding me thesulfonylation reaction,the yield andpurity ofthepmducl were improVed notably byselecting thesolVent anic base. Stnlcture unjt 2 was conveniently synthesized 丘om 3一cyanopyrjdine by methylation,rea仃aⅡt reaction,卸d