文档介绍：1 LW-1 柠檬酸循环 Citric Acid Cycle (TCA) ?乙酰- CoA 的生成?柠檬酸循环反应?柠檬酸循环的调节?乙醛酸循环- 有氧代谢的枢纽- 分解、合成两用途径线粒体基质中发生的、将乙酰- CoA 的 2C 最终氧化生成 CO 2的一系列反应 NP in Phys/Med 1953 "for his discovery of the citric acid cycle" 2 16-1 ?细胞呼吸的三个主要阶段乙酰- CoA 生成- 胞液/线粒体乙酰- CoA 氧化(~柠檬酸循环) - 线粒体基质(真核类) - 胞液(原核类)电子传递& 氧化磷酸化- 线粒体内膜(真核类) - 质膜(原核类) 3 酵解产生的丙酮酸首先要被转运进线粒体内,然后才能被其脱氢酶系氧化脱羧而转换成乙酰- CoA (but not for those produced by FA or AA) qh9-3a ?真核生物的柠檬酸循环酶系分布在线粒体基质 4 16-2 § - CoA 的生成总反应= 丙酮酸在线粒体内的不可逆氧化脱羧丙酮酸脱氢酶复合体(PDH) 5 16-4 - 硫辛酰基的氧化态-还原态互变可用作 H或酰基载体- 砷酸盐有毒:与之共价结合而阻断还原态-氧化态互变?丙酮酸脱氢酶复合体 ( PDH = 3 enzymes + 5 cofactors ) E 1 : 丙酮酸脱氢酶硫胺素焦磷酸(TPP) E 2 : 二氢硫辛酰转乙酰基酶硫辛酸, 辅酶 A ( CoA ) E 3 : 二氢硫辛酰脱氢酶 FAD, NAD + 硫辛酸与 E 2 -Lys 共价结合 6 ?硫胺素焦磷酸是维生素 B 1衍生物乙酰乳酸丙酮酸乙醛?-裂解?-缩合噻唑环嘧啶环易失去而形成高反应活性的负碳离子( cf . Fig. 10-9) 复习 7 巯基乙胺(酰化/去酰化部位)泛酸(B 3)3’-P-ADP 酯? CoA 是泛酸衍生物 CoA 酰化形成的硫酯键为高能键,在亲核攻击下要比氧酯更容易将酰基转移磷酸泛酰巯基乙胺通常用作酰基载体参与反应(活化酰基)( pantos = everywhere) * Deficiencies are only for severe malnutrition ( cf . Fig. 11-4) 复习 8 16-5 ? PDH 结构(牛肾细胞) 60 E 2 = 20 trimers - 各酶拷贝数及复合体大小随物种不同而异 E. coli : 24 E 1 24 E 2 12 E 3自学 9 16-6 ? PDH 作用机制③乙酰基转酯生成乙酰- CoA 和完全还原态硫辛酰基④-⑤为下一轮反应再生出氧化态硫辛酰基,并将底物的 2e –传递给 NAD + ②羟乙基氧化为乙酰基,由半还原态硫辛酰基携带,为活化态乙酰基硫酯(~氧化能驱动高能乙酰硫酯的形成) ①丙酮酸脱羧生成羟乙基-TPP (限速) substrate channeling ( cf . Fig. 11-1) 10 ? TPP ’s role in pyruvate decarboxylation TPP 负碳离子对丙酮酸的羰基 C 发动亲核攻击(羰基加成)脱羧化形成的负离子可经由噻唑环共振稳定质子化形成的羟乙基 TPP 经由碱催化而断裂释出乙醛,随即经酸催化返回 TPP 去质子化成 TPP 负碳离子 B: ( cf . p304 & Fig. 10-10) 复习