文档介绍：细胞凋亡的机理
第一页，共32页
apoptosis
凋亡过程与调控
凋亡过程
+受体
cAMP
Ca2+
神经酰***
凋亡诱导因素
死亡信号
凋亡相关基因激活
DNase激活
Caspases激活
巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞
信号转导
基因激活
执行凋亡
凋亡细胞的清除
第二页，共32页
apoptosis
凋亡过程与调控
凋亡过程Ⅰ
受体
cAMP
Ca2+
神经酰***
凋亡相关基因激活
信号转导
细胞膜
细胞核
凋亡诱导因素
+
Dnase激活
Caspases激活
死亡信号
第三页，共32页
apoptosis
凋亡过程与调控
凋亡过程Ⅱ
DNase激活
Caspases激活
凋亡细胞的清除
凋亡执行
第四页，共32页
线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料（生命周期短，细胞数量少）。
线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。
控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9
Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡；
Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。
第五页，共32页
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。
Sydney Brenner
H. Robert Horvitz
John E. Sulston
第六页，共32页
细胞凋亡的调控涉及许多基因，包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。其中研究较多的有ICE、Apaf-1、Bcl-2、Fas/APO-1、c-myc、p53、ATM等。
（一）细胞凋亡相关基因
第七页，共32页
1．Caspase家族
Caspase属于半胱氨酸蛋白酶，相当于线虫中的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆地走向死亡。它们均有以下特点：①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲和性；②总是在天冬氨酸之后切断底物，所以命名为caspase又称之为凋亡酶；③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。
第八页，共32页
使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD
破坏细胞结构，如Lamina
将调节区与催化区分离，使蛋白失活，如Gelsolin
Caspase 如何杀死细胞？
第九页，共32页
Gelsoin为一种重要的肌动蛋白结合蛋白质, 最早是从兔肺巨噬细胞提取液中分离得到的一种Ca2 +依赖性肌动蛋白纤维切断和封顶蛋白。未分化和增殖力强的癌细胞系该蛋白水平很低，而在高分化和不增殖的细胞系该蛋白高表达。
第十页，共32页