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【研究生学位论文论坛】研究生学位论文
开题报告书2015
一、立论依据
（包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出
处）
对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意 义；
对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展 中的重要科技问题，论述其应用情景。
（一）研究意义：
新生儿坏死性小肠结肠炎（nec）是新生儿时期严重威胁生命的消
化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在 nicu患儿中的
发病率高达10%是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、 黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部x线平片以肠壁囊样积气为 特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏 死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。
目前有很多方法用于诊断nec。除了可以根据临床表现诊断外， 腹部x线片是最常用的辅助检查方法，虽然其用于诊断nec的特异度 较高，但对于早期诊断nec帮助不大，目前也有很多关于il-8、il-10、 il-1受体拮抗剂等生化指标用于诊断 nec的研究，但缺乏较好的用 于早期诊断nec的血生化指标。
tlr是由nomuria等在哺乳动物体内发现与果蝇toll蛋白相似
的一种蛋白。tlr在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病 的发病机制中起重要作用，目前研究发现tlr参与肿瘤、肠道免疫性 疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的tlr家族共有10个成员， 其中tlr4是近年来研究较多的其中一个，tlr4主要表达在内皮细胞、 巨噬细胞、中性粒细胞及de上。
i-fabp 是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，
占成熟的细胞基质蛋白的 2%肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为 细胞通透性升高而导致ifabp释放入血，具有较好的器官特异性。
本研究旨在通过检测nee患儿血清中的tlr4及肠型脂肪酸结合 蛋白，监测其在nee中的动态变化，作为nee严重程度的生化指标， 可为辅助诊断nec提供依据，达到早期干预的目的。
(二)国内外研究现状分析：
1、tlr4上调导致nee发生的机制研究
1) 、与lps结合后，被激活的 tlr4 可以通过髓样分化因子
88(myd88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中 myd88依赖性途径主要介导nf-kb活化和细胞因子产生，而myd88的 非依赖性途径主要诱导 lps的干扰素(ifn)，以及干扰素诱导蛋白
10(ip10)基因、糖皮质激素衰减反应基因16(garg-佝、干扰素调节 基因1(irg-1)的表达和de的成熟，激活下游nf-kb、e-jun氨基末 端激酶(jnk)和促分裂原活化蛋白激酶(mapk)p38信号通路，诱导促 炎症因子如白细胞介素-1(il-1)6 、12和肿瘤坏死因子-a (tnf- a ) 等的表达。
2) 、chan等研究发现，tlr4激活后能影响肠道粘膜的修复能力， 此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细 胞移动到受损位置的数量有关。sodhi等研究证明，tlr4通过抑制细 胞的增殖分化作用