文档介绍：药明康德酰***的合成
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羧酸与***的缩合酰化反应
氨或***与酰卤的酰化反应
氨或***与酸酐的酰化反应
其他缩合方法
酯交换为酰***
***基转化为酰***
常见合成酰***的方法
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第一部分:羧酸与***的缩合酰化反应
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羧酸和***的直接缩合反应
羧酸与***的反应是合成酰***的重要方法: 这一反应是一个平衡反应，采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水，均有利于平衡向产物方向转移。除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。例如将a-羟基乙酸及苄***于90℃共热，并蒸出生成的水及过量的苄***，则生成a-羟基乙酰基苄***:
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混合酸酐法 (一)
***甲酸酯法:主要应用羧酸与***甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐,而后再与***反应得到相应的酰***。这一反应如果酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团，有时会停留在混合酸酐这一步。但加热可以促使其反应；这一反应也可用于无取代酰***的合成。
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混合酸酐法 (二)
羰基二咪唑:应用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑，许多酰基咪唑有一定的稳定性，有时可以分离出来。但一般来说其不用分离，反应液直接与***一锅反应制备相应的酰***；文献报道羰基二咪唑与三***甲磺酸甲酯反应得到的二***化的三***甲磺酸盐(CBMIT)的缩合性能更好。该类反应由于CDI或CBMIT会和过量的***反应得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在1当量。最近有人发现应用CDI合成Weinreb 酰***是一个较好的方法。
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混合酸酐法 (二)
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混合酸酐法 (三)
磺酰***：另一类常用的方法是羧酸和磺酰***生成羧酸-磺酸的混合酸酐，其与***反应得到相应的酰***。常用的磺酰***有甲烷磺酰***（MsCl），对甲苯磺酰***（TsCl）和对硝基苯磺酰***（NsCl）, 对硝基苯磺酰***由于其吸电子性，其与酸反应生成活性更高的混合酸酐，一般二级***和三级***，甚至位阻很大的***都能顺利反应。
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混合酸酐法 (四)
Boc酸酐:通过酸与Boc酸酐反应得到的混合酸酐与氨反应可得到相应的伯酰***。
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题外引伸-那些酰***活性高
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