文档介绍：抗血小板聚集药物的机制研究进展
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954?中国康复理论与实践2021年10月第16卷第10期ChinJRehabil!ry塑ct!Q:!!:!!:
抗血小板聚集药物的机制研究进展
王晓锋.～,陈乃宏,王文.
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综述?
[摘要]通过文献综述,发现抗血小板聚集药物在心血管疾病中有良好应用,但其出血不良反响仍存在,一些新药机制不明
,,如EP3受体抑制剂,为新抗血小板聚集药
物的研究提供思路.
[关键词]抗血小板聚集药物;机制;综述
AdvanceintheMechanismofAnti——
inUniversityofTraditionaChineseMedicine,Tianjin300193,China
Abstract:Thelatestliteraturesshowedthattheanti—plateletaggregationdrugshadagoodapplicationincardiovascu1ardisease,
—
nismofanti—plateletaggregationarenecessarytodiscoveranewtypeofanti—plateletdrugs,suchasantagonistsoftheEP3receptor.
Keywords:anti—plateletaggregationdrugs;mechanism;review
[中图分类号][文献标识码]A[文章编号]1006—977lf2021)100954—04
[本文着录格式]王晓锋,陈乃宏,[J].中国康复理论与实践,2021,16(10):954—
957.
损如动脉硬化斑块破裂暴露血管内皮下基质,血小板就会通过
其外表膜糖蛋白GPIb与vorlWillebranFactor(vWF)结合而黏
附于内皮下的胶原组织,同时通过其外表的胶原受体GPIa/II
a和GPVI直接与胶原结合,从而牢固地黏附于内皮下胶原组
(如胶原,凝缸酶等)作
用的血小板会发生一系列反响,包括花牛四烯酸(arachidonic
acid,AA)代谢,产生血栓烷A2(thromboxaneA2,TXA2)和释
放出细胞内颗粒内容物二磷酸腺苷(adenosinediphosphate,
ADP),最后导致血小板GP1Ih/UIa复合物的构型改变,形成黏
附分子受体,并通过与纤维蛋白原的结合而使血小板之问相互
血小板的释放产物,可进一步引起血管收缩,刺激白细胞,损伤
是一类新型的药物,随着其在心脑血管疾病中的良好应用,正
的机制研究出发,归纳和总结,为新抗血小板聚集药物的研究
开发提供思路.
抗血小板聚集药物大致可以分为三类:①环氧化酶一1
(COX—1)抑制剂,如阿司匹林;②抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的
血小板聚集,如***吡格雷,普拉格雷,坎格雷洛,替卡格雷等;⑧
血小板糖蛋白Ⅱb/11Ia受体拮抗药,如阿昔单抗,依替巴肽,替
基金工程:1."重大新药创制"科技重大专项(2021ZX09103—366);
金工程(7062031).
协和药物所,北京市100050;,北
:王晓锋(1984),男,浙江新昌县人硕士研究
生,主要研究方向:神经药理,:陈,宏,王文.
,新合成的化学
制.
1环氧化酶一1(COX-1)抑制剂
经典的环氧化酶一1(COX1)抑制剂如阿司匹林,现在常用
于心脑血管动脉血栓疾病的一,二级预防.
1971年,VaneLl说明了低浓度阿司匹林的主要作用机制是
不可逆的阻断乙酰化环氧化酶一1(COX一1)活性局部,从而抑制
血栓烷A(TXA.)生成,而后者是一个血小板聚集的强力促进
的残基丝氨酸,改变酶底物花生四烯酸(AA)的作用位点,不可
逆地阻断内过氧化产物的产生,如前列腺素Hz(Prostaglandin
H,PGH),而其代谢产物是TXA.,这样最终发挥抑制血小板
,能直接抑制
血管壁中的合成酶,减少前列环素的合成,不利于对TXAz作
用的对抗和平衡,而且出现明的胃肠不良反响,容易发生胃
溃疡.
阿司匹林存心脑血管疾病中广泛应用,尤其低剂量在预防
动脉血栓,但最正确剂逞～,剂量在
30mg/d就町以发挥良好的抗血小板聚集,而当大于8