文档介绍:急性毒性及其评价方法
Acute Toxicity Testing
一、急性毒性的概念
急性毒性:是指机体(人或实验动物)一次或24小时内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应。
包括外观改变、大体形态变化、行为方式及死亡效应,最主要观察指标是LD50
❖实验动物接触化学物的方式或途径不同, “一次”的含义也有所不同
经口和注射接触,“一次”是指在瞬间将受试化学物输入实验动物体内
经呼吸道吸入与经皮肤接触,“一次” 是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化学物的过程
二 、急性毒性试验的目的
1. 测试和求出受试化学物的致死剂量 (通常以LD 50 为主要参数),并对该外源化学物进行急性毒性分级
2. 通过观察动物中毒作用表现、毒作用强 度和死亡情况,初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生损害的危险性
3. 为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他 毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据
4. 为毒作用机理研究提供线索,了解中毒 效应的特征(包括症状,生理、生化与组织病理损伤)
5. 研究化学物急性中毒诊断、预防和急救 治疗措施
三、急性毒性试验方法的要点
(一) 实验动物选择
选择实验动物的原则:
尽量选择急性毒性反应与人近似的动物
易于饲养,试验动物操作方便
繁殖生育力较强,数量较大能够保障供应
价格较低,易于获得动物
常用实验动物为大白鼠和小白鼠
性别
➢ 急性毒性试验所用的动物应当是雌、雄各半
➢ 如果在研究中发现待测化学物对雌、雄动物的毒性大小有明显差异时,应分别求出雌性与雄性动物各自的LD 50 值
➢ 如果试验是为致畸试验作剂量准备,也可仅做雌性动物的LD 50 试验