全面看待氯吡格雷课件.ppt

文档介绍：全面看待***吡格雷
提要
***吡格雷药理学特征
影响***吡格雷抗血小板效应 原因
***吡格雷: 药代动力学特征
口服吸收率50%
85%被脂酶水解灭活
15%在肝脏转化为活性代谢物, 起关键催化作用是CYP3A4、CYP2C19、CYP2B6、CYP1A2也有一定作用。
血浆半衰期为 8小时, 活性代谢物半衰期为30分钟
4倍剂量, 可使活性代谢产物浓度加倍
肝硬化病人血药浓度显著增高, 但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相同
***吡格雷: 药效动力学特征
***吡格雷是一个前体药(本身没有活性)
活性代谢物与血小板P2Y12受体 不可逆 结合,使血小板永久失活
口服后2小时逐步显效, 连续用药 5 天达稳态(抑制5M ADP诱导 聚集率 50% , 出血时间为基线 -2倍)
效应含有剂量立刻间依耐性, 不受血透影响
停药 5 天血小板聚集功效恢复
75mg***吡格雷是动脉粥样硬化血栓形成 适宜诊疗剂量
N=20
N=20
N=21
N=30
N=21
N=11
N=22
N=20
N=20
N=19
N=24
N=19
N=17
N=20
DAY 7
DAY 28
***吡格雷
安慰剂
10 mg
25 mg
50 mg
75 mg
100 mg
250 mg .
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Mean % Inhibition
血小板聚集抑制
噻***吡啶
Boneu B, Destelle G (on behalf of CAPRIE study group). Platelet anti-aggregating activity and tolerance of Clopidogrel in atherosclerotic patients. Thrombo & Haemo. 1996; 76(6): 939-943
日本COMPASS研究证实: 75mg***吡格雷安全性良好
日本一项针对75岁以下或体重超出50kg 非心源性缺血性卒中患者开展了一项COMPASS研究, 结果显示75mg***吡格雷二级预防 出血安全性并不差于50mg。
Shinichiro Uchiyama, et al. Cerebrovasc Dis. ;34(3):229-39.
诊疗中止后5天内血小板活性逐步回到正常水平
(n=9)
0
1
2
3
4
5
6
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Mean % Inhibition (+/- SEM)
7
***吡格雷停药天数
血小板聚集抑制率
停药后无反跳效应!
负荷量维持量给药方案
300mg负荷量: 30min 起效(ADP诱导 聚集抑制）, 5小时抑制达80%, 连续二十四小时.
75mg维持量: 抑制血小板聚集80% （2-10天)
停药后: 血小板抑制(27%) 连续7天
出血时间: 负荷量后2h延长, , d3-10
连续用药12周: 血小板抑制  %, BT （~）
血小板反应存在多样性分布 ——多种诊疗均存在反应 多样性
Δ 5µM ADP-诱导 血小板聚集率 (%)
≤ -20
[-10,0]
[11,20]
[31,40]
[51,60]
[71,80]
[91,100]
患者数
低反应者缺血性事件率更高?
高反应者出血风险更高?
: Serebruany V et al. J Am Coll Cardiol. ;45:246–51