文档介绍：急性毒性和其评价方法
一、急性毒性概念
急性毒性: 是指机体(人或试验动物)一次或二十四小时内数次接触外源化学物后在短期内所产生毒性效应。

包含外观改变、大致形态改变、行为方法及死亡效应, 最关键观察指标是LD50
❖试验动物接触化学物方法或路径不一样, “一次” 含义也有所不一样
经口和注射接触, “一次”是指在瞬间将受试化学物输入试验动物体内
经呼吸道吸入与经皮肤接触, “一次” 是指在一个特定期间内试验动物连续地接触受试化学物过程
二、急性毒性试验目
1. 测试和求出受试化学物致死剂量 (通常以LD 50 为关键参数), 并对该外源化学物进行急性毒性分级
2. 经过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况, 初步评价毒物对机体毒效应特征、靶器官、剂量－反应关系和对人体产生损害危险性
3. 为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其她毒理试验提供接触剂量和观察指标选择依据
4. 为毒作用机理研究提供线索, 了解中毒效应特征（包含症状, 生理、生化与组织病理损伤）
5. 研究化学物急性中毒诊疗、预防和抢救诊疗方法
三、急性毒性试验方法关键点
(一) 试验动物选择
选择试验动物标准:
尽可能选择急性毒性反应与人近似动物
易于喂养, 试验动物操作方便
繁殖生育力较强, 数量较大能够保障供给
价格较低, 易于取得动物
常见试验动物为大白鼠和小白鼠
性别
➢ 急性毒性试验所用动物应该是雌、雄各半
➢ 假如在研究中发觉待测化学物对雌、雄动物毒性大小有显著差异时, 应分别求出雌性与雄性动物各自 LD 50 值
➢ 假如试验是为致畸试验作剂量准备, 也可仅做雌性动物 LD 50 试验
试验动物分组和数量
❑在利用不一样方法测定化学物LD 50 时, 试验设计中对动物数要求不一样
➢ 霍恩氏法测 LD 50 时要求有 4个剂量组, 每组4或 5只动物
➢ 改善寇氏法、概率单位法、Bliss法测定则要求5－7个剂量组, 每组10只动物或10只以上
❑对于不一样化学物测定应依据其对应试验规程确定试验动物数量
动物分组标准: 均衡性和随机性
均衡性: 要求各组动物平均体重及体重离散度尽可能一致。具体来说是:
（1）试验动物体重不应超出全体试验动物平均体重 10％---控制离散度
（2）每组之间平均体重相差不应超出 5％
---控制均衡性
随机性: 每只动物分散到各组去机会是均等 , 以避免成见或系统误差