文档介绍：沙利度***的临床应用
沙利度***诊疗肿瘤 应用
沙利度***诊疗风湿疾病 应用
沙利度*** 简明回顾
沙利度***大事记
沙利度***作用机制
沙利度***临床用途
沙利度***诊疗狼疮皮疹 临床研究进展
“反应停”事件
沙利度***（反应停、酞***哌啶***）是德国制药商格兰泰企业二十世纪50年代推出 一个镇静剂, 为谷氨酸衍生物于20世纪50年代最先在德国上市, 作为镇静剂和止痛剂, 关键用于诊疗妊娠恶心、呕吐, 因其疗效显著, 不良反应轻且少, 而快速在全球广泛使用。不过在短短 几年里, 全球发生了以往极其罕见 上万例海豹肢畸形儿, 调查研究发觉, 造成这些畸形儿 罪魁祸首就是当初风靡全球 沙利度***。刹时, 沙利度***由宠儿变成了弃儿, 全球几乎禁用沙利度***。
“反应停”事件
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed汇报:
反应停造成婴儿畸形。接生 产妇中, 很多人产下婴儿患有罕见
畸形症状: 四肢发育不全, 短得就像海豹 鳍足, 命名为“海豹肢症”。
这些产妇有共同 妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年, 反应停所以禁用), 这时候欧洲和加拿大已发觉8000多名海豹肢症婴儿。
William第一次把海豹肢畸形与反应停联络起来
“反应停”事件
随即 毒理学研究:
沙利度***对灵长类动物有强致畸性
人体内 一个酶把反应停转化成有害异构体而引发畸胎
反应停副作用发生于妊娠早期
机制: 抗血管生成
更多 研究发觉:
抗肿瘤血管生成
抑制炎性因子分泌与表示: TNF-α、INF-γ、IL-6、IL-10、IL-12、COX-2、NF-κB
针对恶性肿瘤细胞 抗增殖促凋亡及影响细胞迁徙效用
沙利度***大事记
1953年
1957年
1961年
1965年
1994年
沙利度***在瑞士Ciba药厂首次合成
沙利度***在欧洲首次上市, 关键用于预防妊娠性呕吐
发觉沙利度***与新生儿畸形相关, 被禁用, 反应停事件
发觉沙利度***减轻麻风性皮肤结节红斑
美国FDA同意用于诊疗麻风病皮肤损害
美国FDA同意用于诊疗多发性骨髓瘤
沙利度***: 莎士比亚式 传奇历程[1]
近150项相关沙利度*** 临床试验正在进行中, 包含50多个疾病
发觉沙利度***有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用
发觉沙利度***有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
1991年
1998年
1. stewart. Science 17 january
沙利度***七大药理作用
thalidomide
抗新生血管
抗TNF-α
免疫调整
诱导凋亡
抗纤维化
抗增殖
镇静
沙利度***作用机制
沙利度***抗炎及免疫调整机制
浆细胞
（效应B细胞）
类胰岛素样生长因子↑
血管内皮生长因子↑
碱性成纤维细胞生长因子↑
细胞间黏附分子
血管细胞黏附分子
白介素6
α肿瘤坏死因子
白介素-1β
IL-2↑
Γ-IFN↑
释放细胞
毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
1、抗炎作用
血管
沙利度***
1
2
1
2
3
抑制B细胞
激活
抑制B细胞
诱导肿瘤细胞凋亡
沙利度***
单核细胞
CD8细胞
基质细胞
1
2
3
4
5