文档介绍：真性红细胞增多症
WHO分类
(PV)
***粒细胞白血病
真性红细胞增多症
定义:
是因为多潜能造血干细胞发生突变而引发 恶性克隆性疾病。其骨髓祖细胞呈克隆性过分增殖造成三系增生; 以血容量和红细胞显著增加为特征 , 可转化为骨髓纤维化, 少部分病人可转化为白血病。
流行病学
-, 无显著 地域和国家间 差异
中老年发病较多, 50-60岁是发病高峰, 也可见于少数青年和儿童患者, 男性略高于女性
病因和发病机制
红系祖细胞不依靠EPO产生 内源性红系集落, 并对其她多个造血因子（如白介素-3）高度敏感
（JAK2基因编码序列第617号位氨基酸 第一位碱基发生G-T突变）, 使得调控红系祖细胞 机制异常 ;
%-40%可见染色体异常
总而言之: 染色体异常和基因突变造成酪氨酸磷酸酶活性改变是关键发病机制
JAK2及其突变
JAK2V-617F
JAK2蛋白氨基酸位点617位置上缬氨酸被苯丙氨酸替换（即G-T点突变）, 位于JAK2 JH2假激酶区, 与该激酶活性 抑制相关;
JAK2（外显子12突变）
JAK2V-617F阴性患者中被发觉。
这一改变造成JAK激酶相关 特异性受体酪氨酸磷酸化活性连续增强, 使红细胞对细胞因子如EPO 反应增强, 连续激活JAK-STAT信号路径, 从而发生PV
一样 , JAK2突变也存在其她MPN中, 关键为JAK2-16F, 还有JAK2外显子12突变, 见于JAK2V16F阴性 PV患者;
所以在真性红细胞增多症及原发性血小板增多症能够发觉一共同现象: 这些病患 造血干细胞对于很多生长激素如EPO、GM-CSF、IL-3、SCF等都十分敏感。
JAK2-V617F在髓系肿瘤中并非PV独有, 但在其她髓系肿瘤发生率很低, 在淋系肿瘤及PV以外其她原因造成 红细胞增多症并不出现, 所以是PV 一个敏感诊疗标识。
仅检测JAK2-V617F突变即使不能单独用来区分不一样类别 MPN, 不过结合骨髓活检 组织学依据, 能够诊疗ET和PMF, 排除反应性 血小板增多症和骨髓纤维化。
病理生理
红细胞过分增生引发全血容量增多和血粘滞度增高, 造成全身血管扩张和血流缓慢, 可引发血管栓塞, 以静脉血栓多见;
出血系因为血管扩张充血, 血管内皮损伤和血小板功效异常引发