文档介绍:脂质体阿霉素专家共识会议汤芳芳
一、蒽环类药品概述
二、脂质体阿霉素在多发性骨髓瘤诊疗中 临床应用
三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤诊疗中 临床应用
四、提议 脂质体阿霉素 临床应用
一、蒽环类药品概述
蒽环类药品 适应症
急性白血病
恶性淋巴瘤
乳腺癌
肝细胞癌
卵巢癌
胃癌
软组织肉瘤
……
蒽环类
药品
心脏
毒性
临床
表现
1. 急性、亚急性
心脏损伤
2. 慢性心脏损伤
(不可逆)
3. 迟发性心脏损伤
(不可逆)
蒽环类药品疗效是肯定 ;
蒽环类抗癌药品 心脏毒性限制其应用
蒽环类药品 最大累积剂量
蒽环类药物
推荐最大累积剂量
阿霉素(ADM)
450 mg/m2
(放射或合并用药,< 350-400 mg/m2)
表阿霉素(EPI)
900mg/m2(用过ADM,< 800 mg/m2)
柔红霉素(DNR)
600 mg/m2
去甲氧柔红霉素(IDA)
93 mg/m2
阿克拉霉素(ACM)
2000mg( 用过ADM < 800mg )
米托蒽醌(MIT)
160 mg/m2
(用过ADM等药物,< 120 mg/m2 )
Expert Opin. Pharmacother. ; 8:1039-1058.
怎样预防蒽环类药品心脏毒性
预防蒽环类药品心脏毒性 方法包含:
限制累积剂量
改变用药方法立刻间
使用药品预防
使用新 剂型, 比如盐酸多柔比星脂质体
脂质体阿霉素和一般阿霉素 对比
半衰期更长 (> 70小时)
每个月一次用药相当于连续输注
肿瘤暴露时间更长, 能够克服肿瘤细胞 多药耐药基因 (MDR) 表示
经过渗透到新生血管中取得肿瘤靶向性
安全性改善
心脏毒性风险较低
脱发发生率较低
中性粒细胞降低和贫血发生率低, 生长因子支持需求降低
多美素
(聚乙二醇脂质体多柔比星)
Hussein MA, et al. Cancer ;95(10):2160-8;
Gordon AN, et al. J Clin Oncol ;19(14):3312-22.;
O’Brien MER, et al. Ann Oncol ;15(3):440-9.;
Alberts DS, et al. Semin Oncol ;53-90.;
Vail DM, et al Semin Oncol ;16-35.
心脏毒性降低, 临床累积剂量达成 mg/m2
接收盐酸多柔比星脂质体诊疗 患者发生心脏事件 风险显著低于盐酸多柔比星一般制剂组(HR=, P<)
当累积剂量>450mg/m2时, 盐酸多柔比星脂质体诊疗组 患者发生心脏事件 风险并未增加。
心脏事件发生率%
多柔比星
多柔比星脂质体
累积剂量mg/m2
* O’ Brien et cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCL(CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. ;15:440-449
PLD心脏安全性显著优于传统蒽环类药品
二、脂质体阿霉素在多发性骨髓 瘤诊疗中 临床应用