文档介绍：K效埠’孕激素配伍』山川J W¨避孕的训究在男性,DMPA与雄激素的皮埋剂或短效注射剂合用,有较好的抑制精子发生作用。基于前人的研究成果,本论文第一部分探讨了DMPA/TU联合应用于抑制人精子发生的安全性、有效性、可复性及最佳剂量配伍,其最终目的是使之发展成为有效、安全和可复的男性避孕药。细胞凋亡(Apoptosis),又称为程序性细胞死亡(Programmed celldeath, PCD),是真核生物有核细胞死亡的一种方式。细胞凋亡是受高度调节的生理过程。DMPA/TU可通过负反馈机制抑制垂体分泌FSH和LH,最终抑制精子发生。 DMPA/TU还可能通过促进精子和生精细胞凋亡的机制抑制精子发生。由于睾丸活检标本不易取得,本研究主要观察精液中脱落细胞和精子的凋亡情况,以探讨细胞凋亡是否参与DMPA/TU抑制精子发生的机制。长效雄/孕激素配伍应用于男性避孕的临床研究研究生唐文豪导师陈振文研究员谷翊群副研究员本研究是开发2个月注射间隔男性激素避孕药的临床试验,目的是观察在正常中国男性每2个月肌肉注射一次DMPA/TU是否与每月注射一次Tu有相同的抑制生精作用;DMPA/TU的最佳剂量组合;1000 mgTu长间隔(两个月)单用能虿有效地抑制精子发生;DMPA/TU合用能否缩短进入避孕有效期的时间。(30例已婚、年龄25--40岁的健康中国男性在体检及化验筛查合格后被纳入本试验,并被随机分成三组:TU单用组(1000 mgTU)和DMPA/TU合用组(1000 mg Tu+150 mgDMPA,1000 mg TU+300 mgDMPA)。整个试验周期共计14个月: 包括对照期2个月、抑制期6个月和恢复期6个月。主要结果如下:。注射后3个月,三组平均精子密度都显著下降:在抑制期,所有受试者均达到无精子状态,但Tu单用组抑制精子发生的效果不恒定,有3个人精子密度出现反跳;恢复期,DMPA/TU合用组在恢复期第】、2个月基本上维持在无精子状态,而Tu单用组则没有这一特点,三组进入避孕有效期的时间没有差异。。一次Tu注射后,三个组均可维持血 T浓度2个月左右:注射后1个月血中T水平较高,而后慢慢下降;DMPA/TU 合用组T浓度在正常范围内波动比T单用组小。E2与T的变化类型相似。 DMPA/TU合用组对垂体的抑制效果较TU单用组好,并且DMPA 300rag组效果更好。在抑制期,三组HDL水平在正常范围内有下降趋势,LDL、CttO、TRIG 则无明显变化。三组PSA水平无明显变化。在抑制期,Tu单用组Hb有上升趋势,DMPA/TU合用组则无明显变化。各组体重、睾丸容积、前列腺体积、肝肾功能等无明显变化。。在试验结束时,所有受试者精子密度都恢复到基础值或≥20×10"/ml。矿总之,Tu单用能抑制精子发生但不能恒定地抑制精子发生,而DMPA/rU 合用不仅能恒定地抑制精子发生,而且在恢复期有长达2个月的后遗效应,说明 DMPA/TU合用效果更好,d,N量组是最佳剂量组合,可作为扩大临床试验的推荐剂量。致V 一幽一一_ 蒸蘑 l‘***雄/孕激素fidtlO;'/Alj j‘舛竹避孕的研究 Part One Abstract ACombined Bimonthly Regimen ofProgestin and Androgen asAMale Contraceptive Mastercandidate:Wenhao Tang Supervisor: Zhenwen Chen(professor) Yiqun Gu(associate professor) This study is a clinical trialof developing a male hormonal contraceptive injected at2-month aims ofthis study are tOobserve whether DMPA/TU injected innormal Chinese men at 2-month interval has the same effects of spermatogenesis suppression asTU aloneinjected interval;to mend binations at2-month interval;toobserve whether 1000 mg TU alone can suppress spermatogenesis effectively;to observe whether DMPA/binations can shorten onset timeofspermatogenesis