文档介绍：创新药研发的流程
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1、新化合物实体 发觉
2、临床前研究
3、研究新药申请（IND, 即申请临床试验）
4、临床试验+临床前研究
5、新药申请（NDA）
6、上市及监测
6 Steps
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1、新化合物实体 发觉
提取
植物: 长春花——长春碱、长春新碱
太平洋红豆杉树——紫杉醇
动物: 胰岛素、激素、天花疫苗
有机合成
分子设计 合成 体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛选
分子改造
头孢菌素: 从第一代发展到第四代, 其抗菌范围和抗菌活性也不停扩大和增强。
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2、临床前研究
化学合成
提供足够量 化合物(药品)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备, 每一步必需进行质量控制和验证。
生物学特征
药理学
药品代谢
毒理学
处方前研究
物化性质
最初 处方设计
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生物学特征
目 :
判定一个化合物是否含有合适 安全性和足够 有效性, 使之继续成为一个有前景 新药, 必需取得相关怎样吸收、在体内 整个分布、积蓄、代谢和排泄 情况以及如作用于机体 细胞、组织和器官。
范围:
一般生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药品动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
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生物学特征——药理学
评价化学物质 生物活性和确定药品作用机理。
体外细胞培养和酶系统
离体动物组织试验
整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
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生物学特征——药品代谢
ADME
方法: 立刻搜集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后 组织和器官。
目 :
药品从多种路径给药后 吸收程度和速度, 包含一个推荐为人体给出药 路径
药品在体内 分布速度和药品滞留部位及连续 时间
药品在体内 代谢 速度、初级和次组位点及机理, 以及代谢物化学性质和药理学。
药品从体内消除 百分比及消除 速率和路径
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生物学特征——毒理学1
急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加, 以确定试验化合物不产生毒性 最大剂量、发生严重毒性 剂量水平及中等毒性剂量水平。
亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。
慢性毒性研究——用于人体一周或以上 药品, 必需要有90~180天 动物试验表明其安全性; 若是用于慢性疾病诊疗, 必需进行一年或更长 动物试验。
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生物学特征——毒理学2
致癌性研究——当一个化合物含有足够 前景进入人体临床试验时才进行。
生殖研究——包含: 抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。
基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引发基因突变或引发微粒体或DNA 损伤。
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