药师在服用他克莫司患者中的药学服务课件.ppt

文档介绍：药师在服用他克莫司患者中的药学服务
内容
她克莫司概述
• 她克莫司在肾内科疾病中 应用
• 服用她克莫司患者 药学服务
2
她克莫司概述
• 她克莫司
Tacrolimus, FK506
• 二十三元大环内酯
类免疫抑制剂
• 1981年首次从土壤
筑波链霉菌 代谢
产物中提取取得
• 钙调磷酸酶抑制剂
分子式: C44H69NO12• H2O
分子量:
3
她克莫司概述
•
她克莫司作用机制
•
•
她克莫司与细胞内蛋
白FKBP12结合成
FKBP-12她克莫司
复合物, 后者可特异
性和竞争性 与钙调
神经磷酸酶结合并抑
制之, 造成T细胞内
钙依靠性信号传导通
路受抑, 从而阻止一
系列淋巴因子 基因
转录
钙调磷酸酶抑制剂
4
她克莫司概述
• 药动学-吸收
– 口服吸收不完全, 个体差异大, 空肠、十二指肠是主
要吸收部位
– 空腹时吸收速率和程度最大, 饮食可降低其吸收速率
和程度, 尤其是高脂饮食
– 胆汁不影响吸收
– 生物利用度:
• 儿童7-55%
• ***7-32%
• 平均口服生物利用度20-25%
5
• 药动学-分布和消除
– 静脉注射后呈双相分布
– 体循环中, 与红细胞高度结合, 全血/血浆=20:1
– 血浆中, 血浆蛋白结合率高（>%）, 关键与血清
白蛋白和α1酸性糖蛋白结合
• 低血细胞比容和低蛋白水平造成游离药品增加, 使药品清除率
升高
– 体内分布广泛, 儿童Vd : -, ***Vd:
-
6
• 药动学-分布和消除
– 半衰期长, 个体差异大,
• 健康者全血平均半衰期23-46h
• ***及儿童肝移植患者:
• ***肾移植患者:
– 达峰时: -6h
7
• 药动学-代谢
–
–
–
–
几乎完全代谢
关键在肝脏, 部分在肠壁
关键代谢酶CYP3A4
8种可能 代谢产物（关键代谢物31-脱***她克莫司
, 体外显示与原药有相同 免疫抑制活性）
• 药动学-排泄
– 关键经胆汁消除
– 绝大部分经粪便, 2%经尿液
– 小于1%以原形排泄
8
• 特殊人群
– 肝损伤: 减量
– 肾损伤: 不需减量, 因为潜在 肾毒性, 需密
切监测肾功效
– 孕妇: 能透过胎盘（C）
– 哺乳: 能够进入乳汁, 不推荐哺乳
– 儿童: 用量为*** -2倍
9
内容
• 她克莫司概述
她克莫司在肾内科疾病中 应用
• 服用她克莫司患者 药学服务
10