文档介绍:肿瘤生物治疗
理 由
肿瘤发病机制上--免疫监视、肿瘤逃逸学说
肿瘤病因--病毒学说、分子病因(癌基因与抑癌基因)、免疫抑制或低下(HIV)等等
流行病学上--特定地域、特定人群
临床观察--肿瘤自我消退现象
临床诊疗--取得可喜结果
03-12-22
03-12-22
肿瘤生物诊疗: 采取一个物质或方法(生物反应调整剂, BRMs), 调整宿主对肿瘤 反应, 使二者之间 相互作用朝向于有利于诊疗肿瘤 方向发展。
BRMs: 既包含一大类天然产生 生物物质, 又包含能改变体内宿主和肿瘤平衡状态 方法与手段; 关键机制为调整强化抗肿瘤免疫、直接杀伤或诱导肿瘤凋亡、促肿瘤分化、抗肿瘤血管生成。
概 念
BRMs种类(一)
天然或基因重组细胞因子: interleukin、IFN、TNF、CSF
抗肿瘤 各类体细胞: LAK、TIL、TAK
造血干细胞
抗体
基因诊疗
肿瘤疫苗
抗血管生成剂
03-12-22
BRMs种类(二)
细胞分化诱导剂
酶制剂或酶诱导剂
一些菌类及其有效成份: BCG、CP、OK432等
植物药品包含中药 有效成份: 香菇多糖、云芝多糖、黄芪多糖等
有机酸或小分子合成剂: 左旋咪唑
03-12-22
肿瘤免疫诊疗
过继免疫诊疗(adoptive immunotherapy): LAK, TIL,CIK
肿瘤疫苗
基于抗体 免疫诊疗
细胞因子诊疗
其她生物反应调整剂: BCG、OK432、香菇多糖、中草药
配体导向诊疗: IL-2/IL-2R、EGF/EGFR
03-12-22
细胞因子-IFN(1)
1957年发觉, 第一个用于临床 细胞因子
1981年开始临床试用
1986年FDA同意
糖蛋白(分子量15000-26000, 165-166AA)
分为IFN-a(白细胞)、IFN-B(纤维母细胞)、IFN-r(淋巴样细胞)
商品名: 惠福仁(IFNa)、罗扰素(IFNa-2a)、干扰能(IFNa-2b)
03-12-22
细胞因子-IFN(2)
直接抗病毒作用
增强MHC和TAA 表示
增强NK细胞毒作用
增强ADCC效应
直接 抗细胞增殖作用
抗血管生成作用
03-12-22
细胞因子-IL-2(1)
糖蛋白, 分子量15000, 133AA
作用经T、B、NK、巨嗜细胞表面受体
关键由Th1细胞产生
1985年12月, 由NCI Stephen Rosenberg首次报道HD-IL-2+LAK细胞诊疗恶黑和肾癌, RR44%, 轰动世界
前后被FDA、加拿大及欧洲同意用于临床
与IFN有协同作用
03-12-22
细胞因子-IL-2(2)
生物学功效: 诱导抗原刺激 T细胞增生, 增强MHC限制性抗原特异性T细胞 细胞毒作用, 诱导大颗粒细胞、Nk、MHC非限制性LAK活性, 诱导IFN等细胞因子
多个临床II期研究证实IL-2/LAK对恶黑及肾癌 疗效为15-20%
多年来强调与IFN和化疗联合应用(生物化学诊疗), 有效率45-60%
03-12-22