文档介绍:丙肝治疗的历史成就发展概述
70年前疾病 严重危害
50年前
1957年, Alick Isaacs和Jean Lindenmann发觉干扰素
Issacs and Lindenmann ‘Virus Interference. I. The interferon’ Proc Roy Soc, 1957;147:258-267
40年前
1966-1971年美国学者Robert M. Friedman发表了一系列论文, 叙述干扰素 抗病毒机制
Robert M. Friedman
30年前
发觉干扰素含有抗增殖活性, 可用于乙肝和肿瘤 诊疗
干扰素起源极其有限, 不能投入实际应用
受到技术原因 限制, 干扰素无法大量生产
临床诊疗亟需干扰素
前
1986年罗氏企业生产 第一个基因工程产品罗扰素(干扰素α-2a)上市。Sidney Pestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素 科学家, 她经过 努力研究成功了罗扰素
1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎 临床试验, 并验证其对这类患者有效; Davis et al. NEJM 1989; DiBisceglie et al. NEJM 1989
Dr. Sidney Pestka
多年来...
——罗氏企业派罗欣®(40kD大分子聚乙二醇干扰素)上市
——派罗欣®+利巴韦林诊疗作为《中国丙肝防治指南》推荐 首选方案
中华肝脏病杂志, , 12(4): 194-198.
66%——迄今为止, 临床试验最高 总体SVR率
1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998:1485-1492. 2. Lindsay K et al. Hepatology. :395-403. , 等. 中华传染病杂志. ; 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. ; 347(13): 975-82. 5. Manns MP, et al. Lancet. ; 358(9286): 958-65. 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol. ; 43(2): 250-7.
治愈率(%)
13
44
66
0
10
20
30
40
50
60
70
一般干扰素
1998年1
一般干扰素
+ 利巴韦林
4
派罗欣®
+利巴韦林
6
80
派罗欣®
3
42
25
PEG-IFNα-2b (12KD)
2
PEG-IFNα-2b (12KD)
+利巴韦林 5
54
单药诊疗方案
联合诊疗方案
整个疗程派罗欣® 血浆水平保持稳定
1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999; 2. Modi M, et al. 50th AASLD
小时
5
10
15
20
25
30
24
48
72
96
120
144
168
平均浓度 (ng/mL)
派罗欣180 mg qw
首次给药后1
抵达稳态时2
达稳态浓度后, 派罗欣在血清中无累积
0
0
派罗欣®连续抑制病毒水平, 不发生反弹
HCV RNA 水平相对于基线值 平均改变 (log10)
诊疗天数
Reesink H, et al. 41st EASL ; Abstract 737
5
10
15
0
–
0
–1
–