文档介绍：***尿嘧啶类化疗药物
5-***尿嘧啶
药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上 氢原子被***原子替换, 因为*** 原子半径和氢 原子半径相近, 所以在代谢过程中不易分解, 可在分子水平替换正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成***尿嘧啶脱氧核苷酸, 与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关 酶TS）结合, 造成不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸, 使TS失活, 从而抑制DNA合成, 最终造成肿瘤细胞死亡。
另一代谢产物***尿三磷, 可与RNA结合, 阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而抑制RNA合成
药理学特点
细胞周期特异性药品, 关键作用于S期
首过代谢显著及亲脂性较低,诊疗剂量与中毒剂量靠近
疗效不和剂量呈正相关, 在375-500mg/m2区间可随剂量增效而不良反应不重
药理学特点
与生化调整剂醛氢叶酸钙（CF, LV）在体内被还原成甲酰四氢叶酸（CH2FH4）, 这些外源性 CH2FH4可促进FdUMP-TS- CH2FH4三联复合物 形成, 加强对TS抑制, 和***尿嘧啶有协同作用, 可增加疗效, 但同时增加了其毒副作用。
CF增效作用不和剂量呈正相关, 200mg/m2最好, 给药2小时后达峰值
与其她化疗药品 相互作用
小剂量顺铂（6-20mg/m2）可作为5-Fu生化化调整剂, 经过改变肿瘤细胞膜通透性, 使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸过程亢进, 活化叶酸代谢系统, 增加CH2FH4浓度, 使5-Fu抑制DNA合成作用增强。
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合成, 5-Fu阻止DNA合成, 顺铂破坏DNA结构和功效。
与放疗 相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗增敏 作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
药代学特点
口服吸收不完全, 可静脉, 动脉或腔内注射
T1/2约10-20min, 肝胆循环 Tmax为30-90min
大剂量时可经过血脑屏障
关键由肝脏分解代谢, 由尿排出约10-20%
使用方法和用量（不间断连续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时间短,有显著 时间依靠性,将5-FU 连续静脉滴入可保持恒定有效 血药浓度,连续杀伤不停增殖进入S 期 肿瘤细胞,长时间静脉输注能提升其抗癌活性。 375-500mg/m2
低剂量节律化疗将化疗药品采取小剂量、高频率 给药模式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提升抗癌效果,且不良反应少,不易耐药
使用方法和用量(静脉推注Bolus)
静脉推注5-FU关键作用于RNA
不间断连续滴入与静脉推注Bolus结合
400mg/m2 Bolus继之以600mg/m2 连续静脉输入
时辰给药: 夜间正常组织及细胞代谢减慢而肿瘤细胞代谢旺盛