文档介绍：结直肠癌的化疗
结直肠癌 (CRC)
结直肠癌占恶性肿瘤10～15％。是美国及大多数西方国家肿瘤死因第二位。中国虽属低发地域, 但伴随经济发展和膳食结构改变, 其发病率在逐年提升。
新诊疗病人约有30～50%已进展为转移性CRC
60～70％可接收根治性手术
5年生存率: 50-60%
结直肠癌诊疗
诊疗
晚期
局部肿瘤
(可切除)
辅助性化疗
手术
治愈
局部晚期
手术+/- 局部诊疗
远处转移
化疗
化疗
进展
治愈
复发
60%
40%
辅助性化疗
45 %
化疗指证
术前化疗:
分化程度低、侵及广泛
计划行保肛手术
术后化疗:
侵及浆膜层以外（粘膜下层淋巴丰富）
有淋巴或血型转移
切缘阳性或有淋巴管/血管癌栓
Dukes C期结直肠癌辅助化疗: 5-FU + FA
Impact, Lancet 1995
3 年生存率 对照 5-FU + FA
Dukes B 90% 88%
Dukes C 64% 76%
Total 78% 83%
p =
- 复发率下降45%
- 死亡率下降30%
化疗有效性
可使Dukes C结肠癌病人S5提升5％;
与放疗结合使Dukes C直肠癌病人S5提升10％
比较有效药品: 5-FU类、MMC、亚硝脲类、
DDP、草酸铂、CPT-11等
结直肠 癌 常 用 化疗药品
5FU: 是诊疗结直肠癌关键药品
作用机制: 属抗代谢药, 在细胞内转换为活性脱氧核苷酸, 经过影响胸苷酸合成酶, 阻止脱氧尿苷酸转换成胸苷酸以抑制DNA合成; 一样能够抑制RNA合成。
5-FU
总缓解率约15～21％ 腹部 30％ 皮下 15％
淋巴结 25％ 肺 5％
肝 20％
生 存 期 提 高 不 理 想 迫 切 需 要 改善
提升5－FU敏感性是提升结直肠癌疗效关键路径之一。
CF CF ＋ 5-FdUMP ＋ TS 三元复合物
5***尿嘧啶脱氧核苷酸 胸苷酸合成酶
长时间灌注 依据细胞增殖动力学原理
改善5－FU分子结构, 提升其活性
荟萃分析结果: 5FU + 叶酸 (FA)*
缓解率显著提升 生存期无改善
P < 10-7
11%
5FU 单药
n=578
缓解率 %
100
80
60
40
20
0
0 8 12 18 24 30 36 42 48
5FU
5FU + FA
患者%
月
Advanced CRC Meta-Analysis Project. JCO 1992
23%
5FU + FA
n=803
转移性结直肠癌化疗 增强5-FU活性: 5-FU 单药 or 5-FU + FA?