文档介绍：贝伐珠单抗之乳腺癌篇
传统抗肿瘤药品诊疗理念
烷化剂、铂类: 结合各个阶段DNA使之失活
抗癌抗生素: 来自微生物, 结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
传统抗肿瘤药品诊疗理念——抗细胞增殖作用
植物类: 干扰微管系统造成细胞分裂增殖受阻
抗代谢药: 干扰核酸/蛋白质合成/代谢
抗增殖药品不足
抗增殖药品仅作用于肿瘤细胞, 部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常, 血浆渗漏
组织压↑, 药品递送↓
残余肿瘤细胞继续得到血供, 恢复生长
除抗细胞增殖药品诊疗外,
肿瘤诊疗另一关键步骤是
针对肿瘤微环境, 抑制肿瘤血管生成
肿瘤微环境中血管生成是肿瘤生长转移中最基础原因
肿瘤无血供, 仅靠弥散获取营养时, 体积不超出2mm3, 处于静息期
肿瘤细胞分泌大量VEGF, 促进供给肿瘤血管生成
拥有血供肿瘤快速生长并可发生侵袭、转移
微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分关键作用
Normal blood vessels
Tumour blood vessels
Tumour vasculature is abnormal
Jain R. Nat Med 2003;9:685–93Carmeliet P. Nat Med 2003;9:653–60
Maturation factors
No growth factors
Tight
Leaky
Integrins
Fewer supporting cells
Growth factors (VEGF)
Support cells
什么是VEGF？
VEGF也称为VEGF-A, 与VEGF受体-2结合, 刺激内皮细胞生长, 是血管形成关键因子
*Predominant molecular species
VEGF在很多肿瘤中过分表示
VEGF刺激肿瘤血管形成
VEGF诱导形成肿瘤血管是异常
易漏和扭曲
不成熟
VEGF在肿瘤血管形成和生长中关键作用
肿瘤新生血管特点
结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲端和动静脉吻合。
通透性高, 缺乏引流多出液体淋巴网络, 造成间质高压, 该高压是抗癌药品经过障碍, 但有利于肿瘤细胞扩散和转移。
微动脉

毛细血管
微静脉
正常微血管系统
肿瘤血管
肿瘤血管系统
肿瘤血管存在多重异常
肿瘤血管
血管管腔内皮表面
正常血管