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肿瘤免疫治疗的新方法 CAR-T 细胞治疗
秦皇岛市第四医院病理科 康文喜 康瑶 满迪
随着肿瘤免疫学理论和技术的发展，肿瘤免疫治疗近年来取得了长
足的进步。以嵌合抗原受体 ( chimeric antigen receptor ，CAR) 修饰 T
细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗的成就受到世界瞩目，在体外和临床试
验中表现出良好的靶向性、杀伤性和持久性，给人类抗击肿瘤带来了新
的曙光。
嵌合抗原受体 (chimeric antigen receptor, CAR) 在体外进行基因
重组 , 生成重组质粒 , 再在体外通过转染技术转染到患者的 T 细胞胞膜
上, 使患者 T 细胞表达肿瘤抗原受体 ,转染后经过纯化和大规模扩增后的
T 细胞 , 称之为嵌合抗原受体 T 细胞（ Chimeric Antigen Receptor
T-Cell ， CAR-T ）。
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1989 年 Grooss 等首次提出ＣＡＲ - Ｔ 细胞这一概念，多年来科学
家经过不断的深入研究，
ＣＡＲ - Ｔ细胞技术已经研制出三代。第
一
代 CAR 由识别肿瘤表面抗原的单链抗体和免疫受体酪氨酸活化基序
（ITAM ）组成。然而， ITAM 发出的激活信号只能引起
T 细胞短暂的
分裂和较低水平的细胞因子分泌，不能提供长时间的多克隆扩增和持续
的体内抗肿瘤效应。给患者输注第
一 代 CAR-T 细胞
2 天后 , CAR-T
细胞在体内可大量繁殖
, 但 1 个月后迅速下降至难以检测的水平
, 也没
有观察到对肿瘤的免疫应答反应。虽然对第一代
CAR-T
细胞的研究较
多 , 但是大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面还存在很多问题 , 没有达到预期的临床效果。
研究表明 , T 细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。其中
第一信号为特异性信号, 由 TCR 识别抗原递呈细胞表面的抗原肽
-MHC 复合物所启动；第二信号为协同刺激信号 , 通过 CD28/B7 等重
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要的共刺激分子 , 促进 IL-2 合成 , 并使 T 细胞充分活化及免于凋亡。对
于初始型 T 细胞 (未与抗原接触的 T 细胞 ), 如果只有信号 1 而没有信号
2 ， T 细胞就不能发挥正常作用；即使 T 细胞与抗原接触 , 若没有协同
刺激信号 , 细胞也不能发挥正常功能。 一种仅含有 CD3 ζ 序列的嵌合抗
原受